WWW.LI.I-DOCX.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные ресурсы
 

Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |

«Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения ...»

-- [ Страница 15 ] --

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE2OTI0MjM3PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC9zai5vbmMuMTIwOTg5NTwvZWxlY3Ry

b25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+

PENpdGU+PEF1dGhvcj5CdXJoYW5zPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwOTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjIx

PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yMTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlz

PjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYy

cyI+MjE8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xl

Ij4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJ1cmhhbnMsIFcu

IEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IZWludHosIE4uIEguPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29u

dHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBNb2xlY3VsYXIgJmFtcDsgQ2Vs

bHVsYXIgQmlvbG9neSwgUm9zd2VsbCBQYXJrIENhbmNlciBJbnN0aXR1dGUsIEJ1ZmZhbG8sIE5Z

IDE0MjYzLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGhlIGNlbGwgY3ljbGUg

aXMgYSByZWRveCBjeWNsZTogbGlua2luZyBwaGFzZS1zcGVjaWZpYyB0YXJnZXRzIHRvIGNlbGwg

ZmF0ZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlv

bCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRp



Y2luZTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RnJl

ZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkZyZWUgcmFkaWNhbCBiaW9sb2d5

ICZhbXA7IG1lZGljaW5lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTI4Mi05Mzwv

cGFnZXM+PHZvbHVtZT40Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDkv

MDYvMDM8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlIFBy

b3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk94aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2Vu

IFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVjdGlv

bi8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA5PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+Tm92IDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4x

ODczLTQ1OTYgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nl

c3Npb24tbnVtPjE5NDg2OTQxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25p

Yy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLmZyZWVyYWRiaW9tZWQuMjAwOS4wNS4wMjY8L2VsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUt

ZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRl

PjxDaXRlPjxBdXRob3I+Q2hpdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+PFJlY051bT4yODQ8

L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI4NDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlz

PjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYy

cyI+Mjg0PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNs

ZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGl1LCBKLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGF3ZXMsIEkuIFcuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+U2Nob29sIG9mIEJpb3RlY2hub2xvZ3kgYW5kIEJpb21vbGVjdWxh

ciBTY2llbmNlcywgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBOZXcgU291dGggV2FsZXMsIFN5ZG5leSwgTlNXIDIw





NTIsIEF1c3RyYWxpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWRveCBjb250cm9s

IG9mIGNlbGwgcHJvbGlmZXJhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5UcmVuZHMgQ2Vs

bCBCaW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UcmVuZHMgaW4gY2VsbCBiaW9sb2d5

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+VHJlbmRzIENlbGwg

QmlvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRyZW5kcyBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48

L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlRyZW5kcyBDZWxsIEJpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UcmVuZHMgaW4gY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NTkyLTYwMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yMjwvdm9sdW1lPjxudW1i

ZXI+MTE8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzA5LzA3PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5

d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5dG9raW5lcy9tZXRhYm9s

aXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24t

UmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3M8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+Tm92PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0

ZXM+PGlzYm4+MTg3OS0zMDg4IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MDk2Mi04OTI0IChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjk1MTA3MzwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+

PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMTYvai50Y2IuMjAxMi4wOC4wMDI8L2VsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUt

ZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRl

PjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5ZYW1hdWNoaTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTc8L1llYXI+

PFJlY051bT4zMjI8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzI0LCAyNSwgNjcsIDE3NF08L0Rpc3Bs

YXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzIyPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+

PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJz

Ij4zMjI8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xl

Ij4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPllhbWF1Y2hpLCBB

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Qmxvb20sIEUuIFQuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+Q2VudGVyIGZvciBCaW9sb2dpY3MgRXZhbHVhdGlvbiBhbmQg

UmVzZWFyY2gsIEZvb2QgYW5kIERydWcgQWRtaW5pc3RyYXRpb24sIEJldGhlc2RhLCBNRCAyMDg5

MiwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNvbnRyb2wgb2YgY2VsbCBjeWNs

ZSBwcm9ncmVzc2lvbiBpbiBodW1hbiBuYXR1cmFsIGtpbGxlciBjZWxscyB0aHJvdWdoIHJlZG94

IHJlZ3VsYXRpb24gb2YgZXhwcmVzc2lvbiBhbmQgcGhvc3Bob3J5bGF0aW9uIG9mIHJldGlub2Js

YXN0b21hIGdlbmUgcHJvZHVjdCBwcm90ZWluPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkJsb29k

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5CbG9vZDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxw

ZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJsb29kPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qmxvb2Q8L2Fi

YnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJsb29kPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qmxvb2Q8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz40MDky

LTk8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+ODk8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjExPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MTk5Ny8wNi8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uIFJl

Z3VsYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPktpbGxl

ciBDZWxscywgTmF0dXJhbC8gY3l0b2xvZ3kvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

eGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxhdGlvbjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5SZXRpbm9ibGFzdG9tYSBQcm90ZWluLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPlNpZ25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MTk5NzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1biAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVz

PjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAwNi00OTcxIChQcmludCkmI3hEOzAwMDYtNDk3MSAoTGlua2luZyk8

L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTE2Njg1MDwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NZW5v

bjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+PFJlY051bT4zMzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MzM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlk

PSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjMzPC9rZXk+PC9mb3JlaWdu

LWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250

cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5NZW5vbiwgUy4gRy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdv

c3dhbWksIFAuIEMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJl

c3M+RnJlZSBSYWRpY2FsIGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBQcm9ncmFtLCBEZXBhcnRtZW50

IG9mIFJhZGlhdGlvbiBPbmNvbG9neSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJb3dhIENpdHksIElB

IDUyMjQyLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+QSByZWRveCBjeWNsZSB3

aXRoaW4gdGhlIGNlbGwgY3ljbGU6IHJpbmcgaW4gdGhlIG9sZCB3aXRoIHRoZSBuZXc8L3RpdGxl

PjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPk9u

Y29nZW5lPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+T25jb2dl

bmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5PbmNvZ2VuZTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0

LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5PbmNv

Z2VuZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjExMDEtOTwvcGFnZXM+PHZvbHVt

ZT4yNjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMDgvMjM8L2VkaXRp

b24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBD

eWNsZSBQcm90ZWlucy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFByb2xpZmVy

YXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBUcmFuc2Zvcm1hdGlvbiwgTmVvcGxhc3RpYy8g

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0

b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlJldGlub2JsYXN0b21hL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MjAwNzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAyMjwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRl

cz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA5NTAtOTIzMiAoUHJpbnQpJiN4RDswOTUwLTkyMzIgKExpbmtpbmcp

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE2OTI0MjM3PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC9zai5vbmMuMTIwOTg5NTwvZWxlY3Ry

b25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+

PENpdGU+PEF1dGhvcj5CdXJoYW5zPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwOTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjIx

PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yMTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlz

PjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYy

cyI+MjE8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xl

Ij4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJ1cmhhbnMsIFcu

IEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IZWludHosIE4uIEguPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29u

dHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBNb2xlY3VsYXIgJmFtcDsgQ2Vs

bHVsYXIgQmlvbG9neSwgUm9zd2VsbCBQYXJrIENhbmNlciBJbnN0aXR1dGUsIEJ1ZmZhbG8sIE5Z

IDE0MjYzLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGhlIGNlbGwgY3ljbGUg

aXMgYSByZWRveCBjeWNsZTogbGlua2luZyBwaGFzZS1zcGVjaWZpYyB0YXJnZXRzIHRvIGNlbGwg

ZmF0ZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlv

bCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRp



Y2luZTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RnJl

ZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkZyZWUgcmFkaWNhbCBiaW9sb2d5

ICZhbXA7IG1lZGljaW5lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTI4Mi05Mzwv

cGFnZXM+PHZvbHVtZT40Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDkv

MDYvMDM8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlIFBy

b3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk94aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2Vu

IFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVjdGlv

bi8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA5PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+Tm92IDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4x

ODczLTQ1OTYgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nl

c3Npb24tbnVtPjE5NDg2OTQxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25p

Yy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLmZyZWVyYWRiaW9tZWQuMjAwOS4wNS4wMjY8L2VsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUt

ZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRl

PjxDaXRlPjxBdXRob3I+Q2hpdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+PFJlY051bT4yODQ8

L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI4NDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlz

PjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYy

cyI+Mjg0PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNs

ZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGl1LCBKLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGF3ZXMsIEkuIFcuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+U2Nob29sIG9mIEJpb3RlY2hub2xvZ3kgYW5kIEJpb21vbGVjdWxh

ciBTY2llbmNlcywgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBOZXcgU291dGggV2FsZXMsIFN5ZG5leSwgTlNXIDIw





NTIsIEF1c3RyYWxpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWRveCBjb250cm9s

IG9mIGNlbGwgcHJvbGlmZXJhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5UcmVuZHMgQ2Vs

bCBCaW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UcmVuZHMgaW4gY2VsbCBiaW9sb2d5

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+VHJlbmRzIENlbGwg

QmlvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRyZW5kcyBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48

L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlRyZW5kcyBDZWxsIEJpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UcmVuZHMgaW4gY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NTkyLTYwMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yMjwvdm9sdW1lPjxudW1i

ZXI+MTE8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzA5LzA3PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5

d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5dG9raW5lcy9tZXRhYm9s

aXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24t

UmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3M8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+Tm92PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0

ZXM+PGlzYm4+MTg3OS0zMDg4IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MDk2Mi04OTI0IChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjk1MTA3MzwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+

PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMTYvai50Y2IuMjAxMi4wOC4wMDI8L2VsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUt

ZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRl

PjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [24, 25, 67, 174]. Карнозин демонстрирует эффективные антиоксидантные свойства, то есть способен влиять на внутриклеточный уровень АФК PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Cb2xkeXJldjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODc8L1llYXI+

PFJlY051bT42MTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTUsIDIwNywgMjE1LCAyNTldPC9EaXNw

bGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjYxPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+

PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJz

Ij42MTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEu

IEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5EdXBpbiwgQS4gTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJ1bmluLCBB

WWE8L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJhYml6aGFldiwgTS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNldmVy

aW4sIFMuIEUuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+

RGVwYXJ0bWVudCBvZiBCaW9jaGVtaXN0cnksIE1vc2NvdyBTdGF0ZSBVbml2ZXJzaXR5LCBVU1NS

LjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlRoZSBhbnRpb3hpZGF0aXZlIHByb3BlcnRp

ZXMgb2YgY2Fybm9zaW5lLCBhIG5hdHVyYWwgaGlzdGlkaW5lIGNvbnRhaW5pbmcgZGlwZXB0aWRl

PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFs

dC10aXRsZT5CaW9jaGVtaXN0cnkgaW50ZXJuYXRpb25hbDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxw

ZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qmlv

Y2hlbWlzdHJ5IGludGVybmF0aW9uYWw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QmlvY2hlbWlz

dHJ5IGludGVybmF0aW9uYWw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xMTA1LTEz

PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj42PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk4

Ny8xMi8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaHlzaW9sb2d5

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFyYWN0L3BoeXNpb3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5EaXBlcHRpZGVzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25l

L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxl

bnMsIENyeXN0YWxsaW5lL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MTk4NzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjAxNTgtNTIzMSAoUHJpbnQpJiN4RDswMTU4LTUyMzEgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMzMjY2MDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1v

dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1

YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+S29oZW48L0F1

dGhvcj48WWVhcj4xOTg4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTAwPC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51

bWJlcj4xMDA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3

MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEwMDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1r

ZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S29oZW4sIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5ZYW1hbW90

bywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkN1bmR5LCBLLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QW1lcywg

Qi4gTi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBh

cnRtZW50IG9mIEJpb2NoZW1pc3RyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9ybmlhLCBCZXJrZWxl

eSA5NDcyMC48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5BbnRpb3hpZGFudCBhY3Rpdml0

eSBvZiBjYXJub3NpbmUsIGhvbW9jYXJub3NpbmUsIGFuZCBhbnNlcmluZSBwcmVzZW50IGluIG11

c2NsZSBhbmQgYnJhaW48L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0

aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNh

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFj

YWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlv

bmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwv

YWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRs

IEFjYWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5h

dGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmlj

YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjMxNzUtOTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT44

NTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5ODgvMDUvMDE8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFtaWRpbmVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

QW5zZXJpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvIHBo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Bem8gQ29tcG91bmRzL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnJhaW4vIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9z

aW5lL2FuYWxvZ3MgJmFtcDsgZGVyaXZhdGl2ZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DaHJvbWF0b2dyYXBoeSwgSGlnaCBQcmVzc3VyZSBMaXF1aWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RGVveHlndWFub3NpbmUvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EaXBlcHRpZGVz

LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb2NoZW1pc3RyeTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhpc3RpZGluZS9hbmFs

b2dzICZhbXA7IGRlcml2YXRpdmVzL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBp

ZCBQZXJveGlkZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXNjbGVzLyBtZXRhYm9s

aXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5pdHJpbGVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U29sdXRpb25zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN0cnVjdHVyZS1BY3Rpdml0eSBSZWxhdGlv

bnNoaXA8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk4ODwveWVhcj48cHViLWRh

dGVzPjxkYXRlPk1heTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjctODQyNCAo

UHJpbnQpJiN4RDswMDI3LTg0MjQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMzNjI4

NjY8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MDE2NjwvY3VzdG9t

Mj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkts

ZWJhbm92PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5ODwvWWVhcj48UmVjTnVtPjEyMzwvUmVjTnVtPjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MTIzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xMjM8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPktsZWJhbm92LCBHLiBJLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+VGVzZWxraW4gWXUsIE8uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYWJlbmtvdmEsIEkuIFYu

PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MeXViaXRza3ksIE8uIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5SZWJyb3Zh

LCBPWXU8L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvbGR5cmV2LCBBLiBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Vmxh

ZGltaXJvdiBZdSwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRk

cmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIEJpb3BoeXNpY3MsIFJ1c3NpYW4gU3RhdGUgTWVkaWNhbCBVbml2

ZXJzaXR5LCBNb3Njb3csIFJ1c3NpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FZmZl

Y3Qgb2YgY2Fybm9zaW5lIGFuZCBpdHMgY29tcG9uZW50cyBvbiBmcmVlLXJhZGljYWwgcmVhY3Rp

b25zPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1lbWJyIENlbGwgQmlvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPjxhbHQtdGl0bGU+TWVtYnJhbmUgJmFtcDsgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90

aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TWVtYnIgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TWVtYnJhbmUgJmFtcDsgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2Fs

PjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5NZW1iciBDZWxsIEJpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5NZW1icmFuZSAmYW1wOyBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxwYWdlcz44OS05OTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xMjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVt

YmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMTEvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhbGNpdW0vbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYXRpb25zLCBEaXZhbGVudDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaGVsYXRpbmcgQWdlbnRz

LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWdnIFlvbGs8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RnJlZSBSYWRpY2FsIFNjYXZlbmdlcnMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlzdGlkaW5lLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+SG9yc2VyYWRpc2ggUGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1

bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Jcm9uL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TGlwb3NvbWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkx1bWluZXNjZW50IE1lYXN1cmVtZW50czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MdW1pbm9sL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmV1dHJv

cGhpbHMvZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZl

IFN0cmVzczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvbGlwaWRzL21ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5iZXRhLUFsYW5pbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRl

cz48eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTAyMy02NTk3IChQcmludCkmI3hEOzEw

MjMtNjU5NyAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTgyOTI2MjwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+

PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYW5nPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMDwvWWVhcj48UmVjTnVtPjY1PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj42NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxr

ZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+

NjU8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4x

NzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkthbmcsIEouIEguPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBv

ZiBHZW5ldGljIEVuZ2luZWVyaW5nLCBDaGVvbmdqdSBVbml2ZXJzaXR5LCBDaGVvbmdqdSAzNjAt

NzY0LCBLb3JlYS4gamhrYW5nQGNqdS5hYy5rcjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PlByb3RlY3RpdmUgZWZmZWN0cyBvZiBjYXJub3NpbmUgYW5kIGhvbW9jYXJub3NpbmUgb24gZmVy

cml0aW4gYW5kIGh5ZHJvZ2VuIHBlcm94aWRlLW1lZGlhdGVkIEROQSBkYW1hZ2U8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Qk1CIFJlcDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Qk1CIHJl

cG9ydHM8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CTUIgUmVw

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qk1CIHJlcG9ydHM8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJNQiBSZXA8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CTUIg

cmVwb3J0czwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY4My03PC9wYWdlcz48dm9s

dW1lPjQzPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xMDwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTAvMTEvMDM8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlkYW50cy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBhbmFsb2dzICZhbXA7IGRlcml2YXRpdmVzLyBwaGFybWFj

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZS8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkZlcnJpdGlucy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9waGFybWFj

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hpZGUvIGFudGFnb25pc3RzICZh

bXA7IGluaGliaXRvcnMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJveHlsIFJh

ZGljYWwvbWV0YWJvbGlzbS9waGFybWFjb2tpbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxhYyBP

cGVyb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk11dGFnZW5lc2lzL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXRhZ2VuaWNpdHkgVGVzdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGxh

c21pZHMvY2hlbWlzdHJ5L2RydWcgZWZmZWN0cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29y

ZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTA8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5PY3Q8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xOTc2LTY3MFggKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDsxOTc2LTY2

OTYgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIxMDM0NTMxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuNTQ4My9CTUJSZXAuMjAx

MC40My4xMC42ODM8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJv

dmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3Vh

Z2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Cb2xkeXJldjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODc8L1llYXI+

PFJlY051bT42MTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTUsIDIwNywgMjE1LCAyNTldPC9EaXNw

bGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjYxPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+

PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJz

Ij42MTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEu

IEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5EdXBpbiwgQS4gTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJ1bmluLCBB

WWE8L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJhYml6aGFldiwgTS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNldmVy

aW4sIFMuIEUuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+

RGVwYXJ0bWVudCBvZiBCaW9jaGVtaXN0cnksIE1vc2NvdyBTdGF0ZSBVbml2ZXJzaXR5LCBVU1NS

LjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlRoZSBhbnRpb3hpZGF0aXZlIHByb3BlcnRp

ZXMgb2YgY2Fybm9zaW5lLCBhIG5hdHVyYWwgaGlzdGlkaW5lIGNvbnRhaW5pbmcgZGlwZXB0aWRl

PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFs

dC10aXRsZT5CaW9jaGVtaXN0cnkgaW50ZXJuYXRpb25hbDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxw

ZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qmlv

Y2hlbWlzdHJ5IGludGVybmF0aW9uYWw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSW50PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QmlvY2hlbWlz

dHJ5IGludGVybmF0aW9uYWw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xMTA1LTEz

PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj42PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk4

Ny8xMi8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaHlzaW9sb2d5

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFyYWN0L3BoeXNpb3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5EaXBlcHRpZGVzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25l

L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxl

bnMsIENyeXN0YWxsaW5lL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MTk4NzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjAxNTgtNTIzMSAoUHJpbnQpJiN4RDswMTU4LTUyMzEgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMzMjY2MDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1v

dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1

YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+S29oZW48L0F1

dGhvcj48WWVhcj4xOTg4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTAwPC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51

bWJlcj4xMDA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3

MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEwMDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1r

ZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S29oZW4sIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5ZYW1hbW90

bywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkN1bmR5LCBLLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QW1lcywg

Qi4gTi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBh

cnRtZW50IG9mIEJpb2NoZW1pc3RyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9ybmlhLCBCZXJrZWxl

eSA5NDcyMC48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5BbnRpb3hpZGFudCBhY3Rpdml0

eSBvZiBjYXJub3NpbmUsIGhvbW9jYXJub3NpbmUsIGFuZCBhbnNlcmluZSBwcmVzZW50IGluIG11

c2NsZSBhbmQgYnJhaW48L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0

aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNh

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFj

YWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlv

bmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwv

YWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRs

IEFjYWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5h

dGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmlj

YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjMxNzUtOTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT44

NTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5ODgvMDUvMDE8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFtaWRpbmVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

QW5zZXJpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvIHBo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Bem8gQ29tcG91bmRzL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnJhaW4vIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9z

aW5lL2FuYWxvZ3MgJmFtcDsgZGVyaXZhdGl2ZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DaHJvbWF0b2dyYXBoeSwgSGlnaCBQcmVzc3VyZSBMaXF1aWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RGVveHlndWFub3NpbmUvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EaXBlcHRpZGVz

LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb2NoZW1pc3RyeTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhpc3RpZGluZS9hbmFs

b2dzICZhbXA7IGRlcml2YXRpdmVzL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBp

ZCBQZXJveGlkZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXNjbGVzLyBtZXRhYm9s

aXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5pdHJpbGVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U29sdXRpb25zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN0cnVjdHVyZS1BY3Rpdml0eSBSZWxhdGlv

bnNoaXA8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk4ODwveWVhcj48cHViLWRh

dGVzPjxkYXRlPk1heTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjctODQyNCAo

UHJpbnQpJiN4RDswMDI3LTg0MjQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMzNjI4

NjY8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MDE2NjwvY3VzdG9t

Mj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkts

ZWJhbm92PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5ODwvWWVhcj48UmVjTnVtPjEyMzwvUmVjTnVtPjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MTIzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xMjM8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPktsZWJhbm92LCBHLiBJLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+VGVzZWxraW4gWXUsIE8uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYWJlbmtvdmEsIEkuIFYu

PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MeXViaXRza3ksIE8uIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5SZWJyb3Zh

LCBPWXU8L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvbGR5cmV2LCBBLiBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Vmxh

ZGltaXJvdiBZdSwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRk

cmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIEJpb3BoeXNpY3MsIFJ1c3NpYW4gU3RhdGUgTWVkaWNhbCBVbml2

ZXJzaXR5LCBNb3Njb3csIFJ1c3NpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FZmZl

Y3Qgb2YgY2Fybm9zaW5lIGFuZCBpdHMgY29tcG9uZW50cyBvbiBmcmVlLXJhZGljYWwgcmVhY3Rp

b25zPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1lbWJyIENlbGwgQmlvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPjxhbHQtdGl0bGU+TWVtYnJhbmUgJmFtcDsgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90

aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TWVtYnIgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TWVtYnJhbmUgJmFtcDsgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2Fs

PjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5NZW1iciBDZWxsIEJpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5NZW1icmFuZSAmYW1wOyBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxwYWdlcz44OS05OTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xMjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVt

YmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMTEvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhbGNpdW0vbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYXRpb25zLCBEaXZhbGVudDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaGVsYXRpbmcgQWdlbnRz

LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWdnIFlvbGs8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RnJlZSBSYWRpY2FsIFNjYXZlbmdlcnMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlzdGlkaW5lLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+SG9yc2VyYWRpc2ggUGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1

bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Jcm9uL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TGlwb3NvbWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkx1bWluZXNjZW50IE1lYXN1cmVtZW50czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MdW1pbm9sL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmV1dHJv

cGhpbHMvZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZl

IFN0cmVzczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvbGlwaWRzL21ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5iZXRhLUFsYW5pbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRl

cz48eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTAyMy02NTk3IChQcmludCkmI3hEOzEw

MjMtNjU5NyAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTgyOTI2MjwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+

PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYW5nPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMDwvWWVhcj48UmVjTnVtPjY1PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj42NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxr

ZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+

NjU8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4x

NzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkthbmcsIEouIEguPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBv

ZiBHZW5ldGljIEVuZ2luZWVyaW5nLCBDaGVvbmdqdSBVbml2ZXJzaXR5LCBDaGVvbmdqdSAzNjAt

NzY0LCBLb3JlYS4gamhrYW5nQGNqdS5hYy5rcjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PlByb3RlY3RpdmUgZWZmZWN0cyBvZiBjYXJub3NpbmUgYW5kIGhvbW9jYXJub3NpbmUgb24gZmVy

cml0aW4gYW5kIGh5ZHJvZ2VuIHBlcm94aWRlLW1lZGlhdGVkIEROQSBkYW1hZ2U8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Qk1CIFJlcDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Qk1CIHJl

cG9ydHM8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CTUIgUmVw

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Qk1CIHJlcG9ydHM8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJNQiBSZXA8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CTUIg

cmVwb3J0czwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY4My03PC9wYWdlcz48dm9s

dW1lPjQzPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xMDwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTAvMTEvMDM8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlkYW50cy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBhbmFsb2dzICZhbXA7IGRlcml2YXRpdmVzLyBwaGFybWFj

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZS8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkZlcnJpdGlucy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9waGFybWFj

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hpZGUvIGFudGFnb25pc3RzICZh

bXA7IGluaGliaXRvcnMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJveHlsIFJh

ZGljYWwvbWV0YWJvbGlzbS9waGFybWFjb2tpbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxhYyBP

cGVyb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk11dGFnZW5lc2lzL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXRhZ2VuaWNpdHkgVGVzdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGxh

c21pZHMvY2hlbWlzdHJ5L2RydWcgZWZmZWN0cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29y

ZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTA8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5PY3Q8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xOTc2LTY3MFggKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDsxOTc2LTY2

OTYgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIxMDM0NTMxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuNTQ4My9CTUJSZXAuMjAx

MC40My4xMC42ODM8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJv

dmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3Vh

Z2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [15, 207, 215, 259]. Для того чтобы выяснить, связано ли замедление пролиферации глиобластомы под действием карнозина с изменениями внутриклеточного уровня АФК, клетки обрабатывали карнозином (50 - 100 мМ) в течение 24 ч и измеряли уровень АФК с помощью проточного цитометра по степени окисления флуоресцентного красителя DCFH2-DA.

-55245109220 Рисунок 3.2.4. Карнозин снижает уровень АФК в клетках U-118-MG. Клетки обрабатывали карнозином (50 - 100 мМ) в течение 24 ч. Уровень АФК измеряли, как с описано на Рис. I.2. Результаты представлены в виде среднего значения флуоресценции, рассчитанного относительно контроля. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от уровня АФК в контроле; n=3, p<0.05.

На Рис. 3.2.4. показано влияние карнозина на уровень АФК в клетках U-118-MG. Как следует из Рис. 3.2.4, карнозин приводил к дозо-зависимому понижению уровня АФК в клетках U-118-MG. Клетки, обработанные 50 – 100 мМ карнозина, содержали на 15 – 20% меньше АФК, чем клетки в контроле.

Уровень внутриклеточных АФК контролируется антиоксидантной системой клетки. Снижение уровня АФК возможно как в результате прямого эффекта карнозина, так и при активации антиоксидантных ферментов под действием карнозина. На сегодняшний день прямой антиоксидантный эффект карнозина установлен и хорошо описан в литературе PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5EdXBpbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMTM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE0LCAxNiwgMTgsIDE5XTwvRGlzcGxheVRl

eHQ+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xMTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEx

Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+RHVwaW4sIEEuIE0uPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwgQS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFya2hpcGVua28g

SXUsIFYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LYWdhbiwgVi4gRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9j

b250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0Nhcm5vc2luZSBwcm90ZWN0aW9uIG9mIENhMisg

dHJhbnNwb3J0IGFnYWluc3QgZGFtYWdlIGluZHVjZWQgYnkgbGlwaWQgcGVyb3hpZGF0aW9uXTwv

dGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5CaXVsbCBFa3NwIEJpb2wgTWVkPC9zZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+PGFsdC10aXRsZT5CaXVsbGV0ZW4mYXBvczsgZWtzcGVyaW1lbnRhbCZhcG9zO25vaSBiaW9s

b2dpaSBpIG1lZGl0c2lueTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkJpdWxsIEVrc3AgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CaXVsbGV0ZW4mYXBv

czsgZWtzcGVyaW1lbnRhbCZhcG9zO25vaSBiaW9sb2dpaSBpIG1lZGl0c2lueTwvYWJici0xPjwv

cGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Qml1bGwgRWtzcCBCaW9sIE1l

ZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJpbWVudGFsJmFwb3M7

bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVkaXRzaW55PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

MTg2LTg8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+OTg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjg8L251bWJlcj48ZWRpdGlv

bj4xOTg0LzA4LzAxPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkJpb2xvZ2ljYWwgVHJhbnNwb3J0L2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYWxjaXVtLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcm5vc2luZS8gcGhh

cm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQZXJveGlkZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TXVzY2xlcy9kcnVnIGVmZmVjdHMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlk

YXRpb24tUmVkdWN0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYW5hIHRlbXBv

cmFyaWE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2FyY29wbGFzbWljIFJldGljdWx1bS9kcnVnIGVmZmVj

dHMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTg0PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PG9yaWctcHVi

Plphc2hjaGl0YSBrYXJub3ppbm9tIHRyYW5zcG9ydGEgQ2EyKyBvdCBwb3ZyZXpoZGVuaWksIHZ5

enl2YWVteWtoIHBlcmVraXNueW0gb2tpc2xlbmllbSBsaXBpZG92Ljwvb3JpZy1wdWI+PGlzYm4+

MDM2NS05NjE1IChQcmludCkmI3hEOzAzNjUtOTYxNSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+NjMzMTg2MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFz

ZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+cnVzPC9s

YW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QYXZsb3Y8L0F1dGhvcj48WWVh

cj4xOTkwPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTM1PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xMzU8

L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2

YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEzNTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYt

dHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxh

dXRob3JzPjxhdXRob3I+UGF2bG92LCBBLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmV2aW5hLCBBLiBB

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RHVwaW4sIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwg

QS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPklhcm9wb2xvdiwgQS4gSS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+

PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0ludGVyYWN0aW9ucyBvZiBjYXJub3NpbmUg

YW5kIHN1cGVyb3hpZGUgcmFkaWNhbHMgaW4gYXF1ZW91cyBzb2x1dGlvbnNdPC90aXRsZT48c2Vj

b25kYXJ5LXRpdGxlPkJpdWxsIEVrc3AgQmlvbCBNZWQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRp

dGxlPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJpbWVudGFsJmFwb3M7bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVk

aXRzaW55PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Qml1bGwg

RWtzcCBCaW9sIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJp

bWVudGFsJmFwb3M7bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVkaXRzaW55PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2Fs

PjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaXVsbCBFa3NwIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+Qml1bGxldGVuJmFwb3M7IGVrc3BlcmltZW50YWwmYXBvcztub2kgYmlvbG9n

aWkgaSBtZWRpdHNpbnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zOTEtMzwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT4xMTA8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjEwPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5MC8x

MC8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBjaGVtaXN0cnk8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RnJlZSBSYWRpY2Fsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IeWRyb2dlbi1J

b24gQ29uY2VudHJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Tb2x1dGlvbnM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvIGNoZW1pc3RyeTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTkwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PG9yaWctcHViPlZ6YWltb2RlaXN0dmllIGthcm5vemluYSBzIHN1cGVyb2tzaWRueW1p

IHJhZGlrYWxhbWkgdiB2b2RueWtoIHJhc3R2b3Jvdi48L29yaWctcHViPjxpc2JuPjAzNjUtOTYx

NSAoUHJpbnQpJiN4RDswMzY1LTk2MTUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIx

Nzc2NzA8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPnJ1czwvbGFuZ3VhZ2U+

PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+WmhvdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTk8L1ll

YXI+PFJlY051bT4xMTk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjExOTwvcmVjLW51bWJl

cj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1

NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTE5PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9

IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1

dGhvcj5aaG91LCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGVja2VyLCBFLiBBLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0

aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgRm9vZCBTY2ll

bmNlLCBDaGVub3dldGggTGFib3JhdG9yeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBNYXNzYWNodXNldHRzLCBB

bWhlcnN0LCBNYXNzYWNodXNldHRzIDAxMDAzLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48

dGl0bGU+QWJpbGl0eSBvZiBjYXJub3NpbmUgYW5kIG90aGVyIHNrZWxldGFsIG11c2NsZSBjb21w

b25lbnRzIHRvIHF1ZW5jaCB1bnNhdHVyYXRlZCBhbGRlaHlkaWMgbGlwaWQgb3hpZGF0aW9uIHBy

b2R1Y3RzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQWdyaWMgRm9vZCBDaGVtPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGFncmljdWx0dXJhbCBhbmQgZm9vZCBjaGVt

aXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIEFncmlj

IEZvb2QgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgYWdyaWN1bHR1cmFsIGFu

ZCBmb29kIGNoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1

bGwtdGl0bGU+SiBBZ3JpYyBGb29kIENoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9m

IGFncmljdWx0dXJhbCBhbmQgZm9vZCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2Fs

PjxwYWdlcz41MS01PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQ3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+

PGVkaXRpb24+MTk5OS8xMS8yNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWxkZWh5ZGVz

LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcm5vc2luZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbWF0b2dyYXBoeSwgR2FzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNocm9t

YXRvZ3JhcGh5LCBIaWdoIFByZXNzdXJlIExpcXVpZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQ

ZXJveGlkYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXVzY2xlLCBTa2VsZXRhbC8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTk5PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+

PGRhdGU+SmFuPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS04NTYxIChQcmlu

dCkmI3hEOzAwMjEtODU2MSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTA1NjM4NDg8

L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxN

PC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNv

cmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+Q2hhbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xNDU8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjE0NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4

c2E1OTllZXYycyI+MTQ1PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5D

aGFuLCBXLiBLLiBNLiwgPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5EZWNrZXIsIEUuIEEuLCA8L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkxlZSwgSi4gQi4sIDwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnV0dGVyZmllbGQsIEQuIEEuIDwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FUFIgc3Bpbi10

cmFwcGluZyBzdHVkaWVzIG9mIHRoZSBoeWRyb3h5bCByYWRpY2FsIHNjYXZlbmdpbmcgYWN0aXZp

dHkgb2YgY2Fybm9zaW5lIGFuZCByZWxhdGVkIGRpcGVwdGlkZXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+SiBBZ3JpYyBGb29kIENoZW08L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIEFncmljIEZvb2QgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpv

dXJuYWwgb2YgYWdyaWN1bHR1cmFsIGFuZCBmb29kIGNoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9k

aWNhbD48cGFnZXM+MTQwNy0xNDEwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQyPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5

ZWFyPjE5OTQ8L3llYXI+PC9kYXRlcz48dXJscz48L3VybHM+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5k

Tm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5EdXBpbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMTM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE0LCAxNiwgMTgsIDE5XTwvRGlzcGxheVRl

eHQ+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xMTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEx

Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+RHVwaW4sIEEuIE0uPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwgQS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFya2hpcGVua28g

SXUsIFYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LYWdhbiwgVi4gRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9j

b250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0Nhcm5vc2luZSBwcm90ZWN0aW9uIG9mIENhMisg

dHJhbnNwb3J0IGFnYWluc3QgZGFtYWdlIGluZHVjZWQgYnkgbGlwaWQgcGVyb3hpZGF0aW9uXTwv

dGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5CaXVsbCBFa3NwIEJpb2wgTWVkPC9zZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+PGFsdC10aXRsZT5CaXVsbGV0ZW4mYXBvczsgZWtzcGVyaW1lbnRhbCZhcG9zO25vaSBiaW9s

b2dpaSBpIG1lZGl0c2lueTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkJpdWxsIEVrc3AgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CaXVsbGV0ZW4mYXBv

czsgZWtzcGVyaW1lbnRhbCZhcG9zO25vaSBiaW9sb2dpaSBpIG1lZGl0c2lueTwvYWJici0xPjwv

cGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Qml1bGwgRWtzcCBCaW9sIE1l

ZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJpbWVudGFsJmFwb3M7

bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVkaXRzaW55PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

MTg2LTg8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+OTg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjg8L251bWJlcj48ZWRpdGlv

bj4xOTg0LzA4LzAxPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkJpb2xvZ2ljYWwgVHJhbnNwb3J0L2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYWxjaXVtLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcm5vc2luZS8gcGhh

cm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQZXJveGlkZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TXVzY2xlcy9kcnVnIGVmZmVjdHMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlk

YXRpb24tUmVkdWN0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYW5hIHRlbXBv

cmFyaWE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2FyY29wbGFzbWljIFJldGljdWx1bS9kcnVnIGVmZmVj

dHMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTg0PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PG9yaWctcHVi

Plphc2hjaGl0YSBrYXJub3ppbm9tIHRyYW5zcG9ydGEgQ2EyKyBvdCBwb3ZyZXpoZGVuaWksIHZ5

enl2YWVteWtoIHBlcmVraXNueW0gb2tpc2xlbmllbSBsaXBpZG92Ljwvb3JpZy1wdWI+PGlzYm4+

MDM2NS05NjE1IChQcmludCkmI3hEOzAzNjUtOTYxNSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+NjMzMTg2MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFz

ZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+cnVzPC9s

YW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QYXZsb3Y8L0F1dGhvcj48WWVh

cj4xOTkwPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTM1PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xMzU8

L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2

YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjEzNTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYt

dHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxh

dXRob3JzPjxhdXRob3I+UGF2bG92LCBBLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmV2aW5hLCBBLiBB

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RHVwaW4sIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwg

QS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPklhcm9wb2xvdiwgQS4gSS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+

PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0ludGVyYWN0aW9ucyBvZiBjYXJub3NpbmUg

YW5kIHN1cGVyb3hpZGUgcmFkaWNhbHMgaW4gYXF1ZW91cyBzb2x1dGlvbnNdPC90aXRsZT48c2Vj

b25kYXJ5LXRpdGxlPkJpdWxsIEVrc3AgQmlvbCBNZWQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRp

dGxlPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJpbWVudGFsJmFwb3M7bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVk

aXRzaW55PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Qml1bGwg

RWtzcCBCaW9sIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpdWxsZXRlbiZhcG9zOyBla3NwZXJp

bWVudGFsJmFwb3M7bm9pIGJpb2xvZ2lpIGkgbWVkaXRzaW55PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2Fs

PjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaXVsbCBFa3NwIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+Qml1bGxldGVuJmFwb3M7IGVrc3BlcmltZW50YWwmYXBvcztub2kgYmlvbG9n

aWkgaSBtZWRpdHNpbnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zOTEtMzwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT4xMTA8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjEwPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5MC8x

MC8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBjaGVtaXN0cnk8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RnJlZSBSYWRpY2Fsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IeWRyb2dlbi1J

b24gQ29uY2VudHJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Tb2x1dGlvbnM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvIGNoZW1pc3RyeTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTkwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PG9yaWctcHViPlZ6YWltb2RlaXN0dmllIGthcm5vemluYSBzIHN1cGVyb2tzaWRueW1p

IHJhZGlrYWxhbWkgdiB2b2RueWtoIHJhc3R2b3Jvdi48L29yaWctcHViPjxpc2JuPjAzNjUtOTYx

NSAoUHJpbnQpJiN4RDswMzY1LTk2MTUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIx

Nzc2NzA8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPnJ1czwvbGFuZ3VhZ2U+

PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+WmhvdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTk8L1ll

YXI+PFJlY051bT4xMTk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjExOTwvcmVjLW51bWJl

cj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1

NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTE5PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9

IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1

dGhvcj5aaG91LCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGVja2VyLCBFLiBBLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0

aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgRm9vZCBTY2ll

bmNlLCBDaGVub3dldGggTGFib3JhdG9yeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBNYXNzYWNodXNldHRzLCBB

bWhlcnN0LCBNYXNzYWNodXNldHRzIDAxMDAzLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48

dGl0bGU+QWJpbGl0eSBvZiBjYXJub3NpbmUgYW5kIG90aGVyIHNrZWxldGFsIG11c2NsZSBjb21w

b25lbnRzIHRvIHF1ZW5jaCB1bnNhdHVyYXRlZCBhbGRlaHlkaWMgbGlwaWQgb3hpZGF0aW9uIHBy

b2R1Y3RzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQWdyaWMgRm9vZCBDaGVtPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGFncmljdWx0dXJhbCBhbmQgZm9vZCBjaGVt

aXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIEFncmlj

IEZvb2QgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgYWdyaWN1bHR1cmFsIGFu

ZCBmb29kIGNoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1

bGwtdGl0bGU+SiBBZ3JpYyBGb29kIENoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9m

IGFncmljdWx0dXJhbCBhbmQgZm9vZCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2Fs

PjxwYWdlcz41MS01PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQ3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+

PGVkaXRpb24+MTk5OS8xMS8yNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWxkZWh5ZGVz

LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcm5vc2luZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbWF0b2dyYXBoeSwgR2FzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNocm9t

YXRvZ3JhcGh5LCBIaWdoIFByZXNzdXJlIExpcXVpZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQ

ZXJveGlkYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXVzY2xlLCBTa2VsZXRhbC8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTk5PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+

PGRhdGU+SmFuPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS04NTYxIChQcmlu

dCkmI3hEOzAwMjEtODU2MSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTA1NjM4NDg8

L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxN

PC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNv

cmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+Q2hhbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xNDU8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjE0NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4

c2E1OTllZXYycyI+MTQ1PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5D

aGFuLCBXLiBLLiBNLiwgPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5EZWNrZXIsIEUuIEEuLCA8L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkxlZSwgSi4gQi4sIDwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnV0dGVyZmllbGQsIEQuIEEuIDwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FUFIgc3Bpbi10

cmFwcGluZyBzdHVkaWVzIG9mIHRoZSBoeWRyb3h5bCByYWRpY2FsIHNjYXZlbmdpbmcgYWN0aXZp

dHkgb2YgY2Fybm9zaW5lIGFuZCByZWxhdGVkIGRpcGVwdGlkZXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+SiBBZ3JpYyBGb29kIENoZW08L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIEFncmljIEZvb2QgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpv

dXJuYWwgb2YgYWdyaWN1bHR1cmFsIGFuZCBmb29kIGNoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9k

aWNhbD48cGFnZXM+MTQwNy0xNDEwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQyPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5

ZWFyPjE5OTQ8L3llYXI+PC9kYXRlcz48dXJscz48L3VybHM+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5k

Tm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [14, 16, 18, 19]. Для изучения действия карнозина на антиоксидантные ферменты клеток U-118-MG были выбраны два основных антиоксидантных фермента – митохондриальная супероксиддисмутаза (MnСОД) и каталаза. Клетки обрабатывали карнозином (50 – 100 мМ) в течение 24 ч, затем измеряли активность и экспрессию MnСОД и каталазы.

Рисунок 3.2.

5. Карнозин индуцирует экспрессию MnСОД в клетках U-118-MG. Клетки обрабатывали карнозином (25 - 100 мМ) в течение 24 ч. (А) Активность MnСОД, измеренная с помощью метода белкового электрофореза в неденатурирующем геле. (Б, В) Уровень белка MnСОД измеряли методом иммуноблоттинга, актин использовали для нормирования количества белка. (Г) Уровень мРНК MnСОД, измеренный с помощью метода ПЦР в реальном времени. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от уровня мРНК MnСОД в контроле; n=3, p<0.05.

На Рис. 3.2.5.А. представлены результаты измерения активности MnСОД с помощью метода электрофореза в неденатурирующем геле. В данной работе было впервые показано, что инкубация клеток глиобластомы с карнозином усиливает активность MnСОД. Активность MnСОД в клетках обработанных карнозином (50 - 100 мМ) была в 3,3 - 3,6 раз выше, чем в контроле (Рис. 3.2.5.А). Отсутствие изменений в активности цитозольной супероксиддисмутазы (CuZnСОД) (Рис. 3.2.5.А) позволяет предположить, что антипролиферативный эффект карнозина связан со снижением уровня АФК, генерируемых в митохондриях. С помощью метода иммуноблоттинга было выявлено, что повышение активности MnСОД сопровождалось увеличением уровня белка MnСОД. Клетки обработанные карнозином (50 и 100 мМ) содержали в 1,4 - 1,6 раз больше белка MnСОД, чем клетки в контроле (Рис. 3.2.5.Б). Исследование временной зависимости увеличения уровня MnСОД под действием карнозина выявило, что добавление карнозина в концентрации 50 мМ индуцирует увеличение уровня белка MnСОД через 16 ч (Рис. 3.2.5.В). Измерение уровня мРНК MnСОД методом ПЦР в реальном времени показало, что увеличение количества белка MnСОД сопровождалось увеличением мРНК MnСОД. Уровень мРНК MnСОД в клетках обработанных 50 и 100 мМ карнозина был в 1,5 - 2,5 раза выше, чем в контроле (Рис. 3.2.5.Г).

На Рис. 3.2.6. представлены результаты исследования действия карнозина на активность и экспрессию каталазы. Активность каталазы измеряли с помощью биохимического метода на спектрофотометре. Уровень белка определяли с помощью метода иммуноблоттинга. Активность каталазы в контроле составляла 4 мк ед/мг. Клетки обработанные 50 мМ карнозина не демонстрировали каких-либо изменений активности каталазы по сравнению с контролем. В то время как в клетках обработанных 100 мМ карнозина активность каталазы снижалась до 1,5 мк ед/мг (Рис. 3.2.6.А). Снижение активности каталазы сопровождалось соответствующим уменьшением уровня белка. В клетках обработанных 100 мМ карнозина уровень белка каталазы составлял 60% от контрольного уровня (Рис. 3.2.6). Снижение активности каталазы часто приводит к росту прооксидантного уровня, главным образом Н2О2. Поскольку роста Н2О2 под действием карнозина не происходило, было предположено, что исходное содержание каталазы в клетках U-118-MG настолько мало, что снижение ее активности не оказывает значительного влияния на антиоксидантный эффект карнозина.

Рисунок 3.2.

6. Карнозин ингибирует экспрессию каталазы в клетках U-118-MG. Клетки обрабатывали карнозином (50 - 100 мМ) в течение 24 ч. (А) Активность каталазы измеряли с помощью биохимического метода. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от активности каталазы в контроле; n=3, p<0.05. (Б) Уровень белка каталазы измеряли методом иммуноблоттинга, актин использовали для нормирования количества белка.

Исходя из полученных данных, был сделан вывод о том, что карнозин проявляет антиоксидантные свойства в клетках глиобластомы U-118-MG. Карнозин снижал внутриклеточный уровень АФК и усиливал активность и экспрессию антиоксидантного фермента MnСОД.

3.2.3. Карнозин индуцирует G2 блок и усиливает экспрессию циклина В1Для того чтобы выяснить, является ли антипролиферативный эффект карнозина результатом изменений в прогрессии клеточного цикла, клетки U-118-MG обрабатывали карнозином (20 – 100 мМ) в течение 24 ч и измеряли количество клеток в G1, S и G2 фазах с помощью двухпараметрического анализа.

Рисунок 3.2.

7. Карнозин индуцирует G2 блок в клетках U-118-MG. Клетки инкубировали с карнозином (20 – 100 мМ) в течение 24 ч, метили БДУ и измеряли количество БДУ-положительных (S фаза) и БДУ-отрицательных (G1 и G2 фазы) клеток с помощью проточного цитометра. (А) Пример распределения клеток U-118-MG по фазам клеточного цикла. (Б) Процентное распределение клеток по фазам клеточного цикла в контроле и после инкубации с карнозином. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от количества клеток в контроле; n=3, p<0.05.

На Рис. 3.2.7.А. представлен типичный пример распределения клеток U-118-MG по фазам клеточного цикла в контроле и после инкубации с карнозином. Как видно из Рис. 3.2.7.Б. инкубация с карнозином (20 - 100 мМ) приводила к дозо-зависимому увеличению количества клеток в G2 фазе и сопровождалась уменьшением числа клеток в S фазе. Распределение в контроле составляло: G1 - 39%, S - 44% и G2 - 17% клеток. Карнозин в концентрации от 20 до 50 мМ не приводил к значительным изменениям в распределении клеток. Достоверно отличимый от контроля результат был получен в пробах обработанных карнозином в концентрации 80 - 100 мМ. Количество клеток в G2 фазе увеличивалось до 39% относительно 17% в контроле, количество клеток в S фазе уменьшалось до 22% относительно 44% в контроле (Рис. 3.2.7.Б). Таким образом, было показано, что инкубация клеток U-118-MG с карнозином приводит к формированию G2 блока в прогрессии клеточного цикла. Исходя из полученных данных, был сделан вывод о том, что карнозин ингибирует пролиферацию клеток глиобластомы за счет модификации прогрессии клеточного цикла через G2 фазу.

Прохождение клетки через фазы клеточного цикла регулируется последовательной экспрессией циклинов. Циклин В1 специфически экспрессируется во время G2 фазы ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Grana</Author><Year>1995</Year><RecNum>259</RecNum><DisplayText>[81]</DisplayText><record><rec-number>259</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">259</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Grana, X.</author><author>Reddy, E. P.</author></authors></contributors><auth-address>Institute for Cancer Research and Molecular Biology, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA 19140, USA.</auth-address><titles><title>Cell cycle control in mammalian cells: role of cyclins, cyclin dependent kinases (CDKs), growth suppressor genes and cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs)</title><secondary-title>Oncogene</secondary-title><alt-title>Oncogene</alt-title></titles><periodical><full-title>Oncogene</full-title><abbr-1>Oncogene</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Oncogene</full-title><abbr-1>Oncogene</abbr-1></alt-periodical><pages>211-9</pages><volume>11</volume><number>2</number><edition>1995/07/20</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Cycle/ physiology</keyword><keyword>Cyclin-Dependent Kinases/ antagonists &amp; inhibitors/ physiology</keyword><keyword>Cyclins/ physiology</keyword><keyword>Enzyme Inhibitors/ pharmacology</keyword><keyword>Genes, Tumor Suppressor</keyword><keyword>Humans</keyword></keywords><dates><year>1995</year><pub-dates><date>Jul 20</date></pub-dates></dates><isbn>0950-9232 (Print)&#xD;0950-9232 (Linking)</isbn><accession-num>7624138</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[81]. Было показано, что индукция G2 блока в присутствии некоторых антиоксидантов, например, витамина С, сопровождается усилением экспрессии циклина В1 PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UaG9tYXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA1PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjk2PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5UaG9tYXMsIEMuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5WZXp5cmFraSwgUC4gRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkthbGZha2Frb3UsIFYuIFAuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5FdmFuZ2Vsb3UsIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9yeSBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml0IG9mIENlbGx1

bGFyIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgUGh5c2lvbG9neSwgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVy

c2l0eSBvZiBJb2FubmluYSwgSW9hbm5pbmEsIEdyZWVjZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5WaXRhbWluIEMgdHJhbnNpZW50bHkgYXJyZXN0cyBjYW5jZXIgY2VsbCBjeWNsZSBw

cm9ncmVzc2lvbiBpbiBTIHBoYXNlIGFuZCBHMi9NIGJvdW5kYXJ5IGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgdGhl

IGtpbmV0aWNzIG9mIGFjdGl2YXRpb24gYW5kIHRoZSBzdWJjZWxsdWxhciBsb2NhbGl6YXRpb24g

b2YgQ2RjMjVDIHBob3NwaGF0YXNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMTAtODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4y

MDU8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzA1LzEyPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFzY29yYmljIEFjaWQvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxs

IEN5Y2xlLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlu

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmUsIFR1bW9yPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkROQS9hbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2Jpb3N5bnRoZXNpczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENl

bGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5v

djwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDsw

MDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE1ODg3MjM5PC9hY2Nlc3Np

b24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwMi9qY3Au

MjA0MDU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UaG9tYXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA1PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjk2PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5UaG9tYXMsIEMuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5WZXp5cmFraSwgUC4gRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkthbGZha2Frb3UsIFYuIFAuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5FdmFuZ2Vsb3UsIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9yeSBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml0IG9mIENlbGx1

bGFyIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgUGh5c2lvbG9neSwgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVy

c2l0eSBvZiBJb2FubmluYSwgSW9hbm5pbmEsIEdyZWVjZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5WaXRhbWluIEMgdHJhbnNpZW50bHkgYXJyZXN0cyBjYW5jZXIgY2VsbCBjeWNsZSBw

cm9ncmVzc2lvbiBpbiBTIHBoYXNlIGFuZCBHMi9NIGJvdW5kYXJ5IGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgdGhl

IGtpbmV0aWNzIG9mIGFjdGl2YXRpb24gYW5kIHRoZSBzdWJjZWxsdWxhciBsb2NhbGl6YXRpb24g

b2YgQ2RjMjVDIHBob3NwaGF0YXNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMTAtODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4y

MDU8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzA1LzEyPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFzY29yYmljIEFjaWQvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxs

IEN5Y2xlLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlu

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmUsIFR1bW9yPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkROQS9hbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2Jpb3N5bnRoZXNpczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENl

bGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5v

djwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDsw

MDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE1ODg3MjM5PC9hY2Nlc3Np

b24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwMi9qY3Au

MjA0MDU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [181]. Для того чтобы определить, сопровождается ли индуцированное карнозином накопление клеток в G2 фазе с изменениями экспрессии циклина В1, клетки U-118-MG обрабатывали 50 и 100 мМ карнозина в течение 24 ч и измеряли уровень белка и мРНК циклина В1. Результаты иммуноблоттинга и ПЦР в реальном времени представлены на Рис. 3.2.8. Было показано, что инкубация с карнозином (50 и 100 мМ) индуцирует увеличение уровня белка циклина В1 в 2,5 – 4 раза (Рис. 3.2.8.А). Интересно отметить, что увеличение уровня белка циклина В1 по времени совпадало с ростом уровня MnСОД и происходило спустя 16 часов после добавления 50 мМ карнозина (Рис. 3.2.8.Б и 3.2.5.В). Данное наблюдение позволяет предположить существование взаимосвязи между антипролиферативным и антиоксидантным эффектами карнозина. Повышение уровня белка циклина В1 было сопряжено с небольшим увеличением уровня мРНК. В клетках обработанных 50 и 100 мМ карнозина уровень мРНК циклина В1 в 1,25 - 2 раза превышал значение в контроле (Рис. 3.2.8.В). Исходя из полученных данных, можно сделать вывод о том, что антипролиферативный эффект карнозина является следствием активации экспрессии циклина В1 и остановки клеток в G2 фазе клеточного цикла.

Рисунок 3.2.

8. Карнозин усиливает экспрессию циклина B1 в клетках U-118-MG. Клетки инкубировали с карнозином (50 - 100 мМ) в течение 24 ч. (А, Б) Уровень белка циклина В1 измеряли методом иммуноблоттинга, актин и НАДФН использовали для нормирования количества белка. (В) Уровень мРНК циклина В1 измеряли с помощью метода ПЦР в реальном времени. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от уровня мРНК циклина В1 в контроле; n=3, p<0.05.

Заключение II: Карнозин ингибировал пролиферацию опухолевых клеток человека, что согласовывалось с данными, полученными на клетках РС-12. Наиболее выраженный ингибирующий эффект карнозина наблюдали в культуре клеток глиобластомы, что возможно было связано с изначально низким уровнем эндогенного карнозина в этих клетках. В данной работе было впервые показано, что замедление пролиферации клеток глиобластомы под действием карнозина сопровождается снижением внутриклеточного уровня АФК, усилением экспрессии MnСОД и циклина В1, а также накоплением клеток в G2 фазе клеточного цикла. Полученные данные подкрепляют наше предположение о том, что карнозин ингибирует рост опухолевых клеток за счет усиления антиоксидантной защиты клетки и модификации клеточного цикла.

РАЗДЕЛ 3.3.

Сравнение антипролиферативного эффекта карнозина с действием его производных

У карнозина существует несколько природных производных, среди них: ацетил-карнозин (N-ацетил--аланил-L-гистидин), анзерин (-аланил-3-метил-L-гистидин), гомокарнозин (у-амино-бутирил-L-гистидин). Для оценки вовлеченности отдельных групп молекулы карнозина в антипролиферативный эффект, действие карнозина сравнивали с эффектом его производных. К среде культивирования клеток U-118-MG добавляли исследуемые соединения в концентрации 40 мМ и оставляли на инкубацию. Каждые два дня в течение 6 дней клетки считали и вычисляли Td, результаты подсчета представлены на Рис. 3.3.1.

209553175Рисунок 3.3.1. Анзерин ингибирует пролиферацию клеток глиобластомы U-118-MG эффективнее, чем другие производные карнозина. К среде культивирования добавляли дипептиды в концентрации 40 мМ и оставляли инкубироваться. Td рассчитывали как описано на Рис 3.2.1. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от Td в контроле; n=3, p<0.05.

Как следует из Рис. 3.3.1. все исследованные дипептиды приводили к удлинению Td, однако в разной степени, что свидетельствует о существовании взаимосвязи между структурой дипептида и эффективностью ингибирования пролиферации. Ацетил-карнозин обладал наименее выраженным эффектом, увеличивая Td клеток глиобластомы лишь на 3 ч по сравнению с контролем. Td клеток обработанных гомокарнозином и карнозином было примерно одинаковым и превышало контрольное значение на 6 - 7,5 ч. Анзерин ингибировал пролиферацию сильнее, чем остальные соединения. Td клеток обработанных анзерином было на 12 ч длиннее по сравнению с контролем. Полученные результаты свидетельствуют о существовании взаимосвязи между структурой дипептида и эффективностью ингибирования пролиферации. Метилирование молекулы карнозина в положении 1N имидазольного кольца (анзерин) повышает эффективность действия молекулы на процессы клеточной пролиферации. Ацетилирование молекулы по свободной -аминогруппе карнозина (ацетил-карнозин) приводит к снижению ее эффективности.

Для того чтобы выяснить, связано ли антипролиферативное действие анзерина с изменениями в прогрессии клеточного цикла, клетки обрабатывали 50 – 100 мМ анзерина в течение 24 ч, метили БДУ и измеряли распределение клеток по фазам клеточного цикла на проточном цитометре. На Рис. 3.3.2. продемонстрировано действие 50 – 100 мМ анзерина на прогрессию клеточного цикла клеток U-118-MG. Пример распределения клеток по фазам клеточного цикла в контроле и после инкубации с анзерином показан на Рис. 3.3.2.А. результаты анализа процентного распределения представлены на Рис. 3.3.2.Б. Как следует из Рис. 3.3.2.Б, инкубация с анзерином приводила к перераспределению клеток по фазам клеточного цикла. Распределение в контроле составляло: 38% - G1 фаза, 50% - S фаза и 12% - G2 фаза, в пробах обработанных 100 мМ анзерина: 48% - G1 фаза, 27% - S фаза и 25% - G2 фаза. Клетки, обработанные 50 мМ анзерина, не демонстрировали каких либо отличий прогрессии клеточного цикла по сравнению с контролем. Кроме того, было отмечено достоверное увеличение количества клеток в G1 фазе, с 38% в контроле до 48% в присутствии 100 мМ анзерина, что, возможно, является причиной более сильного эффекта анзерина по сравнению с карнозином. Исходя из полученных данных, был сделан вывод о том, что характер действия анзерина на клеточный цикл сходен с эффектом карнозина. Дополнительное понижение клеток в G1 фазе под действием анзерина, возможно, является причиной более сильного эффекта анзерина по сравнению с карнозином.

Рисунок 3.3.

2. Анзерин индуцирует G2 блок в клетках U-118-MG. Клетки обрабатывали анзерином (50 - 100 мМ) в течение 24 ч, метили БДУ и анализировали с помощью проточного цитометра. (А) Пример распределения БДУ-положительных (S-фаза) и БДУ-отрицательных (G1 и G2 фазы) клеток в контроле и после инкубации с анзерином (100 мМ). (Б) Процентное распределение клеток по фазам клеточного цикла. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от количества клеток в контроле; n=3, p<0.05.

На Рис. 3.3.3. показано влияние гомокарнозина на прогрессию клеточного цикла клеток глиобластомы. Клетки обрабатывали гомокарнозином (100 мМ) в течение 24 ч и измеряли распределение клеток по фазам клеточного цикла на проточном цитометре согласно содержанию ДНК. Результаты измерений представлены на Рис. 3.3.3. Пример распределения клеток между G0/G1, S и G2/М фазами показан на Рис. 3.3.3.А. Согласно результатам анализа процентного распределения клеток представленным на Рис. 3.3.3.Б, распределение в контроле составляло: 48% - G0/G1 фаза, 30,5% - S фаза и 22,5% - G2/М фаза, после инкубации с гомокарнозином: 40% - G0/G1 фаза, 23% - S фаза и 37% - G2/М фаза. Исходя из полученных данных, был сделан вывод о том, что гомокарнозин индуцирует G2 блок в клетках U-118-MG. Ингибирующее действие гомокарнозина на пролиферацию клеток глиобластомы, вероятно, связано с изменениями в прогрессии клеточного цикла.

Рисунок 3.3.

3. Гомокарнозин индуцирует G2 блок в клетках U-118-MG. Клетки обрабатывали 100 мМ гомокарнозина в течение 24 ч. Содержание ДНК измеряли на проточном цитометре по интенсивности флуоресценции PI. (А) Пример распределения и (Б) процентное распределение клеток по фазам клеточного цикла в контроле и после инкубации с гомокарнозином. Звездочка обозначает статистически значимое отличие от контроля; n=3, p<0.05.

Заключение III: производные карнозина (ацетил-карнозин, анзерин и гомокарнозин) оказывают ингибирующее действие на пролиферацию клеток глиобластомы, однако с разной эффективностью. Метилирование карнозина повышало его антипролиферативные свойства, ацетилирование молекулы, наоборот, приводило к снижению эффективности действия карнозина. Снижение пролиферации глиобластомы под действием анзерина и гомокарнозина, сопровождалось изменениями в прогрессии клеточного цикла и формированием G2 блока.

РАЗДЕЛ 3.4.

Возможности применения карнозина в радиотерапии

На сегодняшний день лучевая терапия - один из наиболее эффективных способов лечения глиобластомы. Для того чтобы исследовать, последствия совместного применения карнозина и ионизирующего излучения, клетки обрабатывали карнозином (100 мМ) в течение 24 ч, облучали (4 Гр) и рассаживали в низких разведениях чашки Петри для формирования колоний.

На Рис. 3.4.1. показаны результаты совместного действия карнозина и ионизирующего облучения на гибель клеток глиобластомы. Примеры чашек Петри с колониями клеток сформированных в контроле, после инкубации с 100 мМ карнозина, облучения (4 Гр) и совместного действия карнозина и облучения показаны на Рис. 3.4.1.А. Результаты анализа выживаемости представлены на Рис. 3.4.1.Б. Как следует из Рис. 3.4.1.Б, подсчет количества колоний и расчет выживаемости показали, что инкубация клеток с 100 мМ карнозина приводит к снижению выживаемости клеток глиобластомы до 53% по сравнению с контролем (Рис. VI.Б). Облучение клеток при 4 Гр снижало выживаемость на 67%. Выживаемость клеток, подвергнутых совместному действию карнозина и ионизирующего излучения, составляло 17% от контроля. Таким образом, было продемонстрировано, что предварительная инкубация с карнозином снижает выживаемость клеток глиобластомы под действием ионизирующего излучения.

Рисунок 3.4.

1. Предварительная инкубация с карнозином усиливает гибель клеток глиобластомы под действием ионизирующего облучения. Клетки инкубировали с карнозином (100 мМ) в течение 24 ч, облучали (4 Гр) и рассеивали в низких разведениях для формирования колоний. (А) Пример колоний, сформированных в контроле, после обработки карнозином, облучения или после совместного действия карнозина и облучения. (Б) Выживаемость рассчитывали, как описано на рисунке 3.2.3.Б. Звездочки обозначают статистически значимое отличие от выживаемости в контроле (*) или от проб, облученных при 4 Гр (**); n=3, p<0.05.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Карнозин представляет собой природный дипептид встречающийся в высокой концентрации в мышцах и мозге. Антипролиферативный эффект карнозина на трансформированнные и опухолевые клетки был впервые описан порядка 30 лет назад. Однако, механизм ингибирующего действия карнозина на пролиферацию опухолевых клеток до сих пор до конца не понятен. Целью данной работы было исследование механизма ингибирующего действия карнозина на пролиферацию опухолевых клеток. На сегодняшний день в литературе накоплено множество данных об участии про- и антиоксидантов в регуляции клеточной пролиферации. Поскольку, карнозин демонстрирует эффективные антиоксидантные свойства мы предположили, что ингибирующий эффект карнозина на пролиферацию опухолевых клеток является следствием его антиоксидантной активности. Мы обнаружили, что карнозин ингибирует пролиферацию клеток феохромоцитомы крысы (РС-12), глиобластомы человека (U-118-MG), карциномы горла и рта (FaDu, Cal27) и молочной железы (MB231) человека. Наиболее эффективно карнозин ингибировал пролиферацию клеток глиобластомы человека U-118-MG. В данной работе было впервые показано, что снижение пролиферации под действием карнозина сопровождается снижением уровня внутриклеточных АФК, усилением экспрессии MnСОД и циклина В1, а также накоплением клеток в G2 фазе клеточного цикла. Метилированное производное карнозина, анзерин, ингибировал пролиферацию опухолевых клеток эффективнее, чем карнозин. В работе впервые было показано, что обработка клеток глиобластомы карнозином перед облучением приводит к снижению их выживаемости. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что карнозин ингибирует пролиферацию опухолевых клеток за счет активации антиоксидантной системы и модификации клеточного цикла. Метилирование карнозина приводит к усилению антипролиферирующего эффекта. Усиление гибели опухолевых клеток при совместном использовании карнозина и ионизирующего излучения открывает перспективы применения карнозина в терапии опухолевых заболеваний.

Подсчет общего количества клеток феохромоцитомы крысы РС-12 с помощью камеры Горяева выявил снижение количества клеток в пробах обработанных карнозином по сравнению с контролем (Рис. 3.1.1.A). Уменьшение количества клеток не сопровождалось увеличением количества некротических или апоптотических клеток (Рис. 3.1.1.A, 3.1.3.A), указывая на то, что снижение количества клеток происходит в результате замедления пролиферации, а не усиления клеточной гибели. Ингибирующее действие карнозина на пролиферацию клеток было подтверждено результатами измерения времени удвоения популяции. Карнозин увеличивал Td четырех исследованных культур опухолевых клеток человека (карциномы горла и рта (FaDu, Cal27), карцином молочной железы (MB-231), глиобластомы (U-118-MG)). Наибольшее удлинение Td наблюдали в клетках культуры глиобластомы (Рис. 3.2.1). Анализ воздействия разных концентраций карнозина на пролиферацию клеток глиобластомы выявил, что карнозин дозо-зависимо ингибирует рост клеток глиобластомы. Полученные данные подтверждались результатами измерения клеточной выживаемости (Рис. 3.2.3). Наши наблюдения согласовывались с результатами предыдущих работ, демонстрирующими антипролиферативное действие карнозина на клетки, изолированные из мозга больных мультиформной глиобластомой PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SZW5uZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA4PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIxLCAyMDhdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjkxPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj45MTwva2V5Pjwv

Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlw

ZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UmVubmVyLCBDLiwgU2V5ZmZhcnRoLCBB

LiwgR2FyY2lhIGRlIEFycmliYSwgUy4sIE1laXhlbnNiZXJnZXIsIEouLCBHZWJoYXJkdCwgUi4s

IEdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRp

dGxlPkNhcm5vc2luZSBJbmhpYml0cyBHcm93dGggb2YgQ2VsbHMgSXNvbGF0ZWQgZnJvbSBIdW1h

biBHbGlvYmxhc3RvbWEgTXVsdGlmb3JtZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5JbnRlcm5h

dGlvbmFsIEpvdXJuYWwgb2YgUGVwdGlkZSBSZXNlYXJjaCBhbmQgVGhlcmFwZXV0aWNzIDwvc2Vj

b25kYXJ5LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkludGVybmF0aW9u

YWwgSm91cm5hbCBvZiBQZXB0aWRlIFJlc2VhcmNoIGFuZCBUaGVyYXBldXRpY3M8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xMjctMTM1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE0PC92b2x1bWU+

PHNlY3Rpb24+MTI3PC9zZWN0aW9uPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA4PC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PHVy

bHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlJlbm5lcjwvQXV0aG9yPjxZ

ZWFyPjIwMTA8L1llYXI+PFJlY051bT43MDwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzA8

L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2

YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjcwPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10

eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGhvcnM+PGF1dGhvcj5SZW5uZXIsIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5aZW1pdHpzY2gsIE4uPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5GdWNocywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdlaWdlciwgSy4gRC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkhlcm1lcywgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhlbmdzdGxlciwgSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkdlYmhhcmR0LCBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVpeGVuc2Jlcmdlciwg

Si48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+S2xpbmlrIHVuZCBQb2xpa2xpbmlrIGZ1ciBOZXVyb2NoaXJ1

cmdpZSwgVW5pdmVyc2l0YXRza2xpbmlrdW0gTGVpcHppZyB1bmQgTWVkaXppbmlzY2hlIEZha3Vs

dGF0IGRlciBVbml2ZXJzaXRhdCBMZWlwemlnLCBMZWlwemlnLCBHZXJtYW55LjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSByZXRhcmRzIHR1bW9yIGdyb3d0aCBpbiB2aXZv

IGluIGFuIE5JSDNUMy1IRVIyL25ldSBtb3VzZSBtb2RlbDwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2Vy

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2VyPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MjwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PGVkaXRpb24+MjAxMC8wMS8wODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lL2FkbWluaXN0cmF0aW9u

ICZhbXA7IGRvc2FnZS9ibG9vZC8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwg

UHJvbGlmZXJhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RGlzZWFzZSBNb2Rl

bHMsIEFuaW1hbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIFNjcmVlbmluZyBBc3NheXMsIEFudGl0

dW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW5qZWN0aW9u

cywgSW50cmFwZXJpdG9uZWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8g

cGF0aG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRvcmVkdWN0YXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY2VwdG9yLCBlcmJCLTIvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMDwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0NzYtNDU5OCAo

RWxlY3Ryb25pYykmI3hEOzE0NzYtNDU5OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+

MjAwNTMyODM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MTg2OTQ8

L2N1c3RvbTI+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjExODYvMTQ3Ni00NTk4LTktMjwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SZW5uZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA4PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIxLCAyMDhdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjkxPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj45MTwva2V5Pjwv

Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlw

ZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UmVubmVyLCBDLiwgU2V5ZmZhcnRoLCBB

LiwgR2FyY2lhIGRlIEFycmliYSwgUy4sIE1laXhlbnNiZXJnZXIsIEouLCBHZWJoYXJkdCwgUi4s

IEdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRp

dGxlPkNhcm5vc2luZSBJbmhpYml0cyBHcm93dGggb2YgQ2VsbHMgSXNvbGF0ZWQgZnJvbSBIdW1h

biBHbGlvYmxhc3RvbWEgTXVsdGlmb3JtZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5JbnRlcm5h

dGlvbmFsIEpvdXJuYWwgb2YgUGVwdGlkZSBSZXNlYXJjaCBhbmQgVGhlcmFwZXV0aWNzIDwvc2Vj

b25kYXJ5LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkludGVybmF0aW9u

YWwgSm91cm5hbCBvZiBQZXB0aWRlIFJlc2VhcmNoIGFuZCBUaGVyYXBldXRpY3M8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xMjctMTM1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE0PC92b2x1bWU+

PHNlY3Rpb24+MTI3PC9zZWN0aW9uPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA4PC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PHVy

bHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlJlbm5lcjwvQXV0aG9yPjxZ

ZWFyPjIwMTA8L1llYXI+PFJlY051bT43MDwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzA8

L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2

YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjcwPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10

eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGhvcnM+PGF1dGhvcj5SZW5uZXIsIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5aZW1pdHpzY2gsIE4uPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5GdWNocywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdlaWdlciwgSy4gRC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkhlcm1lcywgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhlbmdzdGxlciwgSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkdlYmhhcmR0LCBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVpeGVuc2Jlcmdlciwg

Si48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+S2xpbmlrIHVuZCBQb2xpa2xpbmlrIGZ1ciBOZXVyb2NoaXJ1

cmdpZSwgVW5pdmVyc2l0YXRza2xpbmlrdW0gTGVpcHppZyB1bmQgTWVkaXppbmlzY2hlIEZha3Vs

dGF0IGRlciBVbml2ZXJzaXRhdCBMZWlwemlnLCBMZWlwemlnLCBHZXJtYW55LjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSByZXRhcmRzIHR1bW9yIGdyb3d0aCBpbiB2aXZv

IGluIGFuIE5JSDNUMy1IRVIyL25ldSBtb3VzZSBtb2RlbDwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2Vy

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2VyPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MjwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PGVkaXRpb24+MjAxMC8wMS8wODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lL2FkbWluaXN0cmF0aW9u

ICZhbXA7IGRvc2FnZS9ibG9vZC8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwg

UHJvbGlmZXJhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RGlzZWFzZSBNb2Rl

bHMsIEFuaW1hbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIFNjcmVlbmluZyBBc3NheXMsIEFudGl0

dW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW5qZWN0aW9u

cywgSW50cmFwZXJpdG9uZWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8g

cGF0aG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRvcmVkdWN0YXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY2VwdG9yLCBlcmJCLTIvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMDwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0NzYtNDU5OCAo

RWxlY3Ryb25pYykmI3hEOzE0NzYtNDU5OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+

MjAwNTMyODM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MTg2OTQ8

L2N1c3RvbTI+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjExODYvMTQ3Ni00NTk4LTktMjwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [21, 208]. Снижение количества клеток глиобластомы под действием карнозина не сопровождалось усилением некроза или апоптоза. В пробах, обработанных карнозином, процент клеток включивших БДУ был значительно меньше, чем в контроле, что свидетельствовало о замедление пролиферативных процессов под действием карнозина ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Renner</Author><Year>2008</Year><RecNum>91</RecNum><DisplayText>[208]</DisplayText><record><rec-number>91</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">91</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Renner, C., Seyffarth, A., Garcia de Arriba, S., Meixensberger, J., Gebhardt, R., Gaunitz, F.</author></authors></contributors><titles><title>Carnosine Inhibits Growth of Cells Isolated from Human Glioblastoma Multiforme</title><secondary-title>International Journal of Peptide Research and Therapeutics </secondary-title></titles><periodical><full-title>International Journal of Peptide Research and Therapeutics</full-title></periodical><pages>127-135</pages><volume>14</volume><section>127</section><dates><year>2008</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[208]. Кроме того, инъекции карнозина мышам с ксенографами HER2/neu NIH3T3 фибробластов снижали количество митозов в опухолях и существенно подавляли опухолевый рост PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SZW5uZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEwPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+NzA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIxXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj43MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NzA8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlJlbm5lciwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlpl

bWl0enNjaCwgTi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkZ1Y2hzLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2Vp

Z2VyLCBLLiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGVybWVzLCBNLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGVu

Z3N0bGVyLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2ViaGFyZHQsIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5N

ZWl4ZW5zYmVyZ2VyLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2F1bml0eiwgRi48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5LbGluaWsgdW5kIFBvbGlrbGluaWsg

ZnVyIE5ldXJvY2hpcnVyZ2llLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSBMZWlwemlnIHVuZCBNZWRp

emluaXNjaGUgRmFrdWx0YXQgZGVyIFVuaXZlcnNpdGF0IExlaXB6aWcsIExlaXB6aWcsIEdlcm1h

bnkuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2Fybm9zaW5lIHJldGFyZHMgdHVtb3Ig

Z3Jvd3RoIGluIHZpdm8gaW4gYW4gTklIM1QzLUhFUjIvbmV1IG1vdXNlIG1vZGVsPC90aXRsZT48

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPk1v

bGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNhbmNlcjwvYWJici0x

PjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwvZnVs

bC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2Fs

PjxwYWdlcz4yPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjk8L3ZvbHVtZT48ZWRpdGlvbj4yMDEwLzAxLzA4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BZGVub3NpbmUgVHJpcGhvc3BoYXRlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUv

YWRtaW5pc3RyYXRpb24gJmFtcDsgZG9zYWdlL2Jsb29kLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5EaXNlYXNlIE1vZGVscywgQW5pbWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRydWcgU2NyZWVuaW5n

IEFzc2F5cywgQW50aXR1bW9yPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZlbWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5JbmplY3Rpb25zLCBJbnRyYXBlcml0b25lYWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBOdWRlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9zaXMvZHJ1

ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5JSCAzVDMgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TmVvcGxhc21zLyBwYXRob2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZG9yZWR1Y3Rhc2Vz

L21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVjZXB0b3IsIGVyYkItMi8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEwPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MTQ3Ni00NTk4IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTQ3Ni00NTk4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMDA1MzI4MzwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3Rv

bTI+UE1DMjgxODY5NDwvY3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE4Ni8x

NDc2LTQ1OTgtOS0yPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SZW5uZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEwPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+NzA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIxXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj43MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NzA8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlJlbm5lciwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlpl

bWl0enNjaCwgTi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkZ1Y2hzLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2Vp

Z2VyLCBLLiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGVybWVzLCBNLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGVu

Z3N0bGVyLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2ViaGFyZHQsIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5N

ZWl4ZW5zYmVyZ2VyLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R2F1bml0eiwgRi48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5LbGluaWsgdW5kIFBvbGlrbGluaWsg

ZnVyIE5ldXJvY2hpcnVyZ2llLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSBMZWlwemlnIHVuZCBNZWRp

emluaXNjaGUgRmFrdWx0YXQgZGVyIFVuaXZlcnNpdGF0IExlaXB6aWcsIExlaXB6aWcsIEdlcm1h

bnkuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2Fybm9zaW5lIHJldGFyZHMgdHVtb3Ig

Z3Jvd3RoIGluIHZpdm8gaW4gYW4gTklIM1QzLUhFUjIvbmV1IG1vdXNlIG1vZGVsPC90aXRsZT48

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPk1v

bGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNhbmNlcjwvYWJici0x

PjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwvZnVs

bC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2Fs

PjxwYWdlcz4yPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjk8L3ZvbHVtZT48ZWRpdGlvbj4yMDEwLzAxLzA4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BZGVub3NpbmUgVHJpcGhvc3BoYXRlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUv

YWRtaW5pc3RyYXRpb24gJmFtcDsgZG9zYWdlL2Jsb29kLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5EaXNlYXNlIE1vZGVscywgQW5pbWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRydWcgU2NyZWVuaW5n

IEFzc2F5cywgQW50aXR1bW9yPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZlbWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5JbmplY3Rpb25zLCBJbnRyYXBlcml0b25lYWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBOdWRlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9zaXMvZHJ1

ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5JSCAzVDMgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TmVvcGxhc21zLyBwYXRob2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZG9yZWR1Y3Rhc2Vz

L21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVjZXB0b3IsIGVyYkItMi8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEwPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MTQ3Ni00NTk4IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTQ3Ni00NTk4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMDA1MzI4MzwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3Rv

bTI+UE1DMjgxODY5NDwvY3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE4Ni8x

NDc2LTQ1OTgtOS0yPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE.DATA [21]. Исходя из полученных нами результатов и данных литературы, был сделан вывод о том, что противоопухолевый эффект карнозина обусловлен ингибирующим действием карнозина на пролиферацию опухолевых клеток.

Причины повышенной чувствительности клеток глиобластомы к карнозину до конца не понятны и требуют дальнейшего изучения. Полученные нами данные позволяют предположить, что одной из причин могут быть различия в уровне эндогенного карнозина в исследованных клеточных культурах. С помощью метода ПЦР в режиме реального времени обнаружено, что в клетках глиобластомы уровень мРНК карнозин-синтетазы ниже, чем в клетках карцином, а уровень мРНК карнозиназы, наоборот, выше (Рис. 3.2.2). Мы полагаем, что изначально низкий уровень эндогенного карнозина в клетках глиобластомы вследствие повышенного уровня карнозиназы и сниженного уровня карнозин-синтетазы, делает клетки U-118-MG более чувствительными к добавлению карнозина извне. Клетки карцином с изначально повышенным уровнем карнозина обладают своего рода резистентностью. Из данного предположения можно также сделать вывод о том, что антипролиферативный эффект карнозина обоснован присутствием молекулы целиком, а не составляющими ее аминокислотами. Результаты более ранних работ подтверждают данное предположение. Показано, что -аланин сам по себе не проявляет неопластического эффекта, в то время как L-гистидин токсичен для всех типов клеток в концентрации выше 5 мМ PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ib2xsaWRheTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTY8L1llYXI+

PFJlY051bT43MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMjMsIDI2MF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjczPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Ib2xsaWRheSwgUi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPk1jRmFybGFuZCwgRy4gQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGgtYWRkcmVzcz5DU0lSTyBEaXZpc2lvbiBvZiBCaW9tb2xlY3VsYXIgRW5naW5lZXJpbmcs

IFN5ZG5leSBMYWJvcmF0b3J5LCBOU1csIEF1c3RyYWxpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5JbmhpYml0aW9uIG9mIHRoZSBncm93dGggb2YgdHJhbnNmb3JtZWQgYW5kIG5lb3Bs

YXN0aWMgY2VsbHMgYnkgdGhlIGRpcGVwdGlkZSBjYXJub3NpbmU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+QnIgSiBDYW5jZXI8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkJyaXRpc2ggam91

cm5hbCBvZiBjYW5jZXI8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5CciBKIENhbmNlcjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJyaXRpc2ggam91cm5hbCBvZiBjYW5j

ZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJyIEog

Q2FuY2VyPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QnJpdGlzaCBqb3VybmFsIG9mIGNhbmNlcjwvYWJi

ci0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjk2Ni03MTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Mzwvdm9s

dW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTYvMDQvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdv

cmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW5lb3BsYXN0aWMgQWdl

bnRzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUcmFuc2Zvcm1lZDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DdWx0dXJlIE1lZGlhPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvbHlzaXMvZHJ1ZyBlZmZl

Y3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlB5cnV2YXRlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlB5cnV2aWMgQWNpZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TaW1pYW4gdmlydXMgNDA8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+VHVtb3IgQ2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjE5OTY8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDA3LTA5MjAgKFByaW50KSYjeEQ7MDAwNy0wOTIwIChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT44NjExNDMzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

Y3VzdG9tMj5QTUMyMDc1ODExPC9jdXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxN

PC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNv

cmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+R2F1bml0ejwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+

PFJlY051bT43MjwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzI8L3JlYy1udW1iZXI+PGZv

cmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThz

eHNhNTk5ZWV2MnMiPjcyPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5H

YXVuaXR6LCBGLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGlwa2lzcywgQS4gUi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5LbGluaWsgdW5kIFBvbGlrbGluaWsgZnVy

IE5ldXJvY2hpcnVyZ2llLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSBMZWlwemlnIEFvUiwgMDQxMDMs

IExlaXB6aWcsIEdlcm1hbnkuIEZyYW5rLkdhdW5pdHpAbWVkaXppbi51bmktbGVpcHppZy5kZTwv

YXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSBhbmQgY2FuY2VyOiBhIHBlcnNw

ZWN0aXZlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkFtaW5vIEFjaWRzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+PGFsdC10aXRsZT5BbWlubyBhY2lkczwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkFtaW5vIEFjaWRzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1pbm8gYWNpZHM8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFtaW5vIEFj

aWRzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1pbm8gYWNpZHM8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxwYWdlcz4xMzUtNDI8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NDM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE8L251

bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzAzLzI5PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5Bbmlt

YWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGluZW9wbGFzdGljIEFnZW50cy9hZHZlcnNlIGVmZmVj

dHMvYmxvb2QvcGhhcm1hY29sb2d5LyB0aGVyYXBldXRpYyB1c2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2Fybm9zaW5lL2FkdmVyc2UgZWZmZWN0cy9ibG9vZC9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGlj

IHVzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFzbXMvIGRydWcgdGhlcmFweTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5i

ZXRhLUFsYW5pbmUvYWRtaW5pc3RyYXRpb24gJmFtcDsgZG9zYWdlPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29y

ZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWw8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNDM4LTIxOTkgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswOTM5LTQ0

NTEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyNDU0MDg1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwNy9zMDA3MjYtMDEy

LTEyNzEtNTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRl

cj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48

L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ib2xsaWRheTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTY8L1llYXI+

PFJlY051bT43MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMjMsIDI2MF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjczPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Ib2xsaWRheSwgUi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPk1jRmFybGFuZCwgRy4gQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGgtYWRkcmVzcz5DU0lSTyBEaXZpc2lvbiBvZiBCaW9tb2xlY3VsYXIgRW5naW5lZXJpbmcs

IFN5ZG5leSBMYWJvcmF0b3J5LCBOU1csIEF1c3RyYWxpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5JbmhpYml0aW9uIG9mIHRoZSBncm93dGggb2YgdHJhbnNmb3JtZWQgYW5kIG5lb3Bs

YXN0aWMgY2VsbHMgYnkgdGhlIGRpcGVwdGlkZSBjYXJub3NpbmU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+QnIgSiBDYW5jZXI8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkJyaXRpc2ggam91

cm5hbCBvZiBjYW5jZXI8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5CciBKIENhbmNlcjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJyaXRpc2ggam91cm5hbCBvZiBjYW5j

ZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJyIEog

Q2FuY2VyPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QnJpdGlzaCBqb3VybmFsIG9mIGNhbmNlcjwvYWJi

ci0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjk2Ni03MTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Mzwvdm9s

dW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTYvMDQvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdv

cmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW5lb3BsYXN0aWMgQWdl

bnRzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUcmFuc2Zvcm1lZDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DdWx0dXJlIE1lZGlhPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvbHlzaXMvZHJ1ZyBlZmZl

Y3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlB5cnV2YXRlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlB5cnV2aWMgQWNpZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TaW1pYW4gdmlydXMgNDA8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+VHVtb3IgQ2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjE5OTY8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDA3LTA5MjAgKFByaW50KSYjeEQ7MDAwNy0wOTIwIChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT44NjExNDMzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

Y3VzdG9tMj5QTUMyMDc1ODExPC9jdXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxN

PC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNv

cmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+R2F1bml0ejwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+

PFJlY051bT43MjwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzI8L3JlYy1udW1iZXI+PGZv

cmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThz

eHNhNTk5ZWV2MnMiPjcyPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5H

YXVuaXR6LCBGLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SGlwa2lzcywgQS4gUi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5LbGluaWsgdW5kIFBvbGlrbGluaWsgZnVy

IE5ldXJvY2hpcnVyZ2llLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSBMZWlwemlnIEFvUiwgMDQxMDMs

IExlaXB6aWcsIEdlcm1hbnkuIEZyYW5rLkdhdW5pdHpAbWVkaXppbi51bmktbGVpcHppZy5kZTwv

YXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSBhbmQgY2FuY2VyOiBhIHBlcnNw

ZWN0aXZlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkFtaW5vIEFjaWRzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+PGFsdC10aXRsZT5BbWlubyBhY2lkczwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkFtaW5vIEFjaWRzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1pbm8gYWNpZHM8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFtaW5vIEFj

aWRzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1pbm8gYWNpZHM8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxwYWdlcz4xMzUtNDI8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NDM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE8L251

bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzAzLzI5PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5Bbmlt

YWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGluZW9wbGFzdGljIEFnZW50cy9hZHZlcnNlIGVmZmVj

dHMvYmxvb2QvcGhhcm1hY29sb2d5LyB0aGVyYXBldXRpYyB1c2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2Fybm9zaW5lL2FkdmVyc2UgZWZmZWN0cy9ibG9vZC9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGlj

IHVzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFzbXMvIGRydWcgdGhlcmFweTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5i

ZXRhLUFsYW5pbmUvYWRtaW5pc3RyYXRpb24gJmFtcDsgZG9zYWdlPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29y

ZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWw8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNDM4LTIxOTkgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswOTM5LTQ0

NTEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyNDU0MDg1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwNy9zMDA3MjYtMDEy

LTEyNzEtNTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRl

cj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48

L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [23, 260].

Измерение уровня АФК на проточном цитометре по степени окисления DCFH2-DA выявило, что ингибирование пролиферации клеток РС-12 и U-118-MG под действием карнозина сопровождается снижением внутриклеточного уровня АФК (Рис. 3.1.2 и 3.2.4). Наши наблюдения согласуются с опубликованными ранее данными, демонстрирующими корреляцию между снижением внутриклеточного уровня АФК и уменьшением количества клеток карциномы толстой кишки человека HCT116 под действием карнозина PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Jb3ZpbmU8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MTI3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyMDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjEyNzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTI3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Jb3ZpbmUsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5JYW5uZWxsYSwgTS4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5vY2VsbGEsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5Qcmljb2xvLCBNLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QmV2aWxhY3F1YSwgTS4gQS48L2F1

dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EaXBhcnRpbWVudG8g

ZGkgQmlvY2hpbWljYSBlIEJpb3RlY25vbG9naWUgTWVkaWNoZSwgVW5pdmVyc2l0YSBkaSBOYXBv

bGkgJnF1b3Q7RmVkZXJpY28gSUkmcXVvdDssIDgwMTMxIE5hcG9saSwgSXRhbHkuPC9hdXRoLWFk

ZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2Fybm9zaW5lIGluaGliaXRzIEtSQVMtbWVkaWF0ZWQgSENU

MTE2IHByb2xpZmVyYXRpb24gYnkgYWZmZWN0aW5nIEFUUCBhbmQgUk9TIHByb2R1Y3Rpb248L3Rp

dGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRp

dGxlPkNhbmNlciBsZXR0ZXJzPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgbGV0dGVyczwvYWJi

ci0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgbGV0dGVyczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGlj

YWw+PHBhZ2VzPjEyMi04PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjMxNTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MjwvbnVt

YmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTEvMTIvMDY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFkZW5v

c2luZSBUcmlwaG9zcGhhdGUvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRh

bnRzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QmxvdHRpbmcsIFdlc3Rlcm48L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbCBDeWNsZS9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUdW1v

cjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFByb2xpZmVyYXRpb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkZsb3cgQ3l0b21ldHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvbHlzaXMv

ZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhDVDExNiBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdG8tT25jb2dlbmUgUHJvdGVpbnMvIG1l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+cmFzIFByb3RlaW5zLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

Pjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWIg

Mjg8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xODcyLTc5ODAgKEVsZWN0cm9uaWMp

JiN4RDswMzA0LTM4MzUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyMTM3MTQ0PC9h

Y2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAx

Ni9qLmNhbmxldC4yMDExLjA3LjAyMTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+

ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Jb3ZpbmU8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MTI3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyMDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjEyNzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTI3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Jb3ZpbmUsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5JYW5uZWxsYSwgTS4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5vY2VsbGEsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5Qcmljb2xvLCBNLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QmV2aWxhY3F1YSwgTS4gQS48L2F1

dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EaXBhcnRpbWVudG8g

ZGkgQmlvY2hpbWljYSBlIEJpb3RlY25vbG9naWUgTWVkaWNoZSwgVW5pdmVyc2l0YSBkaSBOYXBv

bGkgJnF1b3Q7RmVkZXJpY28gSUkmcXVvdDssIDgwMTMxIE5hcG9saSwgSXRhbHkuPC9hdXRoLWFk

ZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2Fybm9zaW5lIGluaGliaXRzIEtSQVMtbWVkaWF0ZWQgSENU

MTE2IHByb2xpZmVyYXRpb24gYnkgYWZmZWN0aW5nIEFUUCBhbmQgUk9TIHByb2R1Y3Rpb248L3Rp

dGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRp

dGxlPkNhbmNlciBsZXR0ZXJzPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgbGV0dGVyczwvYWJi

ci0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2FuY2VyIExldHQ8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgbGV0dGVyczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGlj

YWw+PHBhZ2VzPjEyMi04PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjMxNTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MjwvbnVt

YmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTEvMTIvMDY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFkZW5v

c2luZSBUcmlwaG9zcGhhdGUvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRh

bnRzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QmxvdHRpbmcsIFdlc3Rlcm48L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbCBDeWNsZS9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUdW1v

cjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFByb2xpZmVyYXRpb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkZsb3cgQ3l0b21ldHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvbHlzaXMv

ZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhDVDExNiBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdG8tT25jb2dlbmUgUHJvdGVpbnMvIG1l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+cmFzIFByb3RlaW5zLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

Pjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWIg

Mjg8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xODcyLTc5ODAgKEVsZWN0cm9uaWMp

JiN4RDswMzA0LTM4MzUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyMTM3MTQ0PC9h

Y2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAx

Ni9qLmNhbmxldC4yMDExLjA3LjAyMTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+

ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [209]. Показано, что внутриклеточный уровень АФК повышается по мере прогрессии клеток через клеточный цикл, позволяя предположить, что быстро пролиферирующие клетки находятся в более окисленном состоянии по сравнению с клетками, делящимися медленно [32, 33]. Высокий уровень АФК в опухолевых клетках, вероятно, является одной из причин их активной пролиферации ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Gupta</Author><Year>2012</Year><RecNum>299</RecNum><DisplayText>[69]</DisplayText><record><rec-number>299</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">299</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Gupta, S. C.</author><author>Hevia, D.</author><author>Patchva, S.</author><author>Park, B.</author><author>Koh, W.</author><author>Aggarwal, B. B.</author></authors></contributors><auth-address>Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA.</auth-address><titles><title>Upsides and downsides of reactive oxygen species for cancer: the roles of reactive oxygen species in tumorigenesis, prevention, and therapy</title><secondary-title>Antioxid Redox Signal</secondary-title><alt-title>Antioxidants &amp; redox signaling</alt-title></titles><periodical><full-title>Antioxid Redox Signal</full-title><abbr-1>Antioxidants &amp; redox signaling</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Antioxid Redox Signal</full-title><abbr-1>Antioxidants &amp; redox signaling</abbr-1></alt-periodical><pages>1295-322</pages><volume>16</volume><number>11</number><edition>2011/11/26</edition><keywords><keyword>Cell Transformation, Neoplastic</keyword><keyword>Clinical Trials as Topic</keyword><keyword>Drug Resistance, Neoplasm</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Neoplasms/ metabolism/prevention &amp; control/therapy</keyword><keyword>Radiation Tolerance</keyword><keyword>Reactive Oxygen Species/ metabolism</keyword></keywords><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Jun 1</date></pub-dates></dates><isbn>1557-7716 (Electronic)&#xD;1523-0864 (Linking)</isbn><accession-num>22117137</accession-num><urls></urls><custom2>PMC3324815</custom2><electronic-resource-num>10.1089/ars.2011.4414</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[69]. Исходя из данных литературы и наших результатов, мы предполагаем, что снижение внутриклеточного уровня АФК в клетках РС-12 и U-118-MG под действием карнозина, способствует замедлению пролиферации клеток глиобластомы.

Интересно отметить, что усиление экспрессии карнозиназы (CN1) в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y приводило к снижению защитного действия карнозина от цитотоксического эффекта известного индуктора окислительного стресса, малонового диальдегида PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UZXVmZWw8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAzPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTk8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjk5PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj45OTwva2V5PjwvZm9yZWln

bi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29u

dHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+VGV1ZmVsLCBNLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2F1

ZGVrLCBWLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGVkaWcsIEouIFAuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CZXJu

aGFyZHQsIEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb3VsYXJhbmQsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5D

YXJyZWF1LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2Fpcm5zLCBOLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

Q2FydGVyLCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q293bGV5LCBELiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

RHV2ZXJnZXIsIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5HYW56aG9ybiwgQS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPkd1ZW5ldCwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhlaW50emVsbWFubiwgQi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkxhdWNoZXIsIFYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5TYXV2YWdlLCBDLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+U21pcm5vdmEsIFQuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBFeHBsb3JhdG9yeSBSZXNlYXJjaCwgU2Fub2ZpIFN5bnRo

ZWxhYm8gUmVjaGVyY2hlLCAxNiBSdWUgZCZhcG9zO0Fua2FyYSwgRi02NzA4MCBTdHJhc2JvdXJn

LCBGcmFuY2UuIG1pY2hhZWwudGV1ZmVsQHNhbm9maS1zeW50aGVsYWJvLmNvbTwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlNlcXVlbmNlIGlkZW50aWZpY2F0aW9uIGFuZCBjaGFyYWN0ZXJp

emF0aW9uIG9mIGh1bWFuIGNhcm5vc2luYXNlIGFuZCBhIGNsb3NlbHkgcmVsYXRlZCBub24tc3Bl

Y2lmaWMgZGlwZXB0aWRhc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L3Nl

Y29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2ljYWwgY2hlbWlz

dHJ5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENo

ZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3Ry

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9s

IENoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1p

c3RyeTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY1MjEtMzE8L3BhZ2VzPjx2b2x1

bWU+Mjc4PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj44PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMi8xMi8xMTwvZWRp

dGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW1pbm8gQWNpZCBTZXF1ZW5jZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5CYXNlIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJyYWluL2Vuenltb2xvZ3k8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2xvbmluZywgTW9sZWN1bGFyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpcGVw

dGlkYXNlcy8gY2hlbWlzdHJ5LyBnZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkV4cHJlc3NlZCBTZXF1ZW5jZSBUYWdzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmV0aWMgVmVjdG9y

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW1tdW5vaGlzdG9j

aGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+S2luZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9s

ZWN1bGFyIFNlcXVlbmNlIERhdGE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXV0YWdlbmVzaXMsIFNpdGUt

RGlyZWN0ZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHNldWRvbW9uYXMvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9jaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U2VxdWVuY2UgQWxpZ25tZW50PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNlcXVlbmNlIEhvbW9sb2d5

LCBBbWlubyBBY2lkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1YnN0cmF0ZSBTcGVjaWZpY2l0eTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5nYW1tYS1HbHV0YW15bCBIeWRyb2xhc2U8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jk

cz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAyMTwvZGF0ZT48

L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTI1OCAoUHJpbnQpJiN4RDswMDIxLTkyNTgg

KExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEyNDczNjc2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1

cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTA3NC9qYmMuTTIwOTc2NDIw

MDwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08

L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29y

ZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UZXVmZWw8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAzPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTk8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjk5PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj45OTwva2V5PjwvZm9yZWln

bi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29u

dHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+VGV1ZmVsLCBNLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2F1

ZGVrLCBWLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGVkaWcsIEouIFAuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CZXJu

aGFyZHQsIEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb3VsYXJhbmQsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5D

YXJyZWF1LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2Fpcm5zLCBOLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

Q2FydGVyLCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q293bGV5LCBELiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

RHV2ZXJnZXIsIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5HYW56aG9ybiwgQS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPkd1ZW5ldCwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhlaW50emVsbWFubiwgQi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkxhdWNoZXIsIFYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5TYXV2YWdlLCBDLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+U21pcm5vdmEsIFQuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBFeHBsb3JhdG9yeSBSZXNlYXJjaCwgU2Fub2ZpIFN5bnRo

ZWxhYm8gUmVjaGVyY2hlLCAxNiBSdWUgZCZhcG9zO0Fua2FyYSwgRi02NzA4MCBTdHJhc2JvdXJn

LCBGcmFuY2UuIG1pY2hhZWwudGV1ZmVsQHNhbm9maS1zeW50aGVsYWJvLmNvbTwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlNlcXVlbmNlIGlkZW50aWZpY2F0aW9uIGFuZCBjaGFyYWN0ZXJp

emF0aW9uIG9mIGh1bWFuIGNhcm5vc2luYXNlIGFuZCBhIGNsb3NlbHkgcmVsYXRlZCBub24tc3Bl

Y2lmaWMgZGlwZXB0aWRhc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L3Nl

Y29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2ljYWwgY2hlbWlz

dHJ5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENo

ZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3Ry

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9s

IENoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1p

c3RyeTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY1MjEtMzE8L3BhZ2VzPjx2b2x1

bWU+Mjc4PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj44PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMi8xMi8xMTwvZWRp

dGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW1pbm8gQWNpZCBTZXF1ZW5jZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5CYXNlIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJyYWluL2Vuenltb2xvZ3k8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2xvbmluZywgTW9sZWN1bGFyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpcGVw

dGlkYXNlcy8gY2hlbWlzdHJ5LyBnZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkV4cHJlc3NlZCBTZXF1ZW5jZSBUYWdzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmV0aWMgVmVjdG9y

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW1tdW5vaGlzdG9j

aGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+S2luZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9s

ZWN1bGFyIFNlcXVlbmNlIERhdGE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXV0YWdlbmVzaXMsIFNpdGUt

RGlyZWN0ZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHNldWRvbW9uYXMvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9jaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U2VxdWVuY2UgQWxpZ25tZW50PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNlcXVlbmNlIEhvbW9sb2d5

LCBBbWlubyBBY2lkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1YnN0cmF0ZSBTcGVjaWZpY2l0eTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5nYW1tYS1HbHV0YW15bCBIeWRyb2xhc2U8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jk

cz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAyMTwvZGF0ZT48

L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTI1OCAoUHJpbnQpJiN4RDswMDIxLTkyNTgg

KExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEyNDczNjc2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1

cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTA3NC9qYmMuTTIwOTc2NDIw

MDwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08

L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29y

ZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [9]. Таким образом, прослеживается параллель между ослаблением антипролиферативного эффекта и антиоксидантных свойств карнозина при усилении экспрессии карнозиназы, указывая на существование взаимосвязи между способностью карнозина снижать уровень АФК и ингибировать пролиферацию опухолевых клеток. При дальнейшем исследовании действия карнозина на антиоксидантную систему клеток глиобластомы было обнаружено, что карнозин изменяет активность, основных ферментов антиоксидантной системы клетки, MnСОД и каталазы. С помощью метода электорофореза в неденатурирующем геле было выявлено усиление активности MnСОД в клетках глиобластомы обработанных карнозином (Рис. 3.2.5.А). С помощью методов иммуноблоттинга и ПЦР в реальном времени было установлено, что усиление активности MnСОД сопровождается повышением уровня белка и мРНК MnСОД (Рис. 3.2.5.Б-Г). MnСОД представляет собой антиоксидантный фермент, локализованый в митохондриях и катализирующий реакцию дисмутации супероксида в пероксид водорода ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>McCord</Author><Year>1969</Year><RecNum>207</RecNum><DisplayText>[50]</DisplayText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>McCord, J. M.</author><author>Fridovich, I.</author></authors></contributors><titles><title>Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein)</title><secondary-title>J Biol Chem</secondary-title><alt-title>The Journal of biological chemistry</alt-title></titles><periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></alt-periodical><pages>6049-55</pages><volume>244</volume><number>22</number><edition>1969/11/25</edition><keywords><keyword>Adrenochrome</keyword><keyword>Alkanes</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Blood Proteins</keyword><keyword>Cattle</keyword><keyword>Centrifugation</keyword><keyword>Copper</keyword><keyword>Cytochromes</keyword><keyword>Epinephrine</keyword><keyword>Erythrocytes/enzymology</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Hydrogen Peroxide</keyword><keyword>Oxidoreductases/blood/isolation &amp; purification</keyword><keyword>Oxygen</keyword><keyword>Radiochemistry</keyword><keyword>Spectrophotometry</keyword><keyword>Xanthine Oxidase</keyword></keywords><dates><year>1969</year><pub-dates><date>Nov 25</date></pub-dates></dates><isbn>0021-9258 (Print)&#xD;0021-9258 (Linking)</isbn><accession-num>5389100</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[50]. Ранее мы показали, что прогрессия клеточного цикла зависит от активности MnСОД: повышение активности MnСОД ингибировало клеточный рост, в то время как понижение активности MnСОД усиливало пролиферацию PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TYXJzb3VyPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMjwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjc3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyNywgMTUxLCAyNjFdPC9EaXNwbGF5VGV4

dD48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjc3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBh

cHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj43Nzwv

a2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9y

ZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2Fyc291ciwgRS4gSC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkthbGVuLCBBLiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+WGlhbywgWi48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPlZlZW5zdHJhLCBULiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2hhdWRodXJpLCBMLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+VmVua2F0YXJhbWFuLCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmVpZ2FuLCBQ

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnVldHRuZXIsIEcuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Hb3N3YW1p

LCBQLiBDLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkZy

ZWUgUmFkaWNhbCBhbmQgUmFkaWF0aW9uIEJpb2xvZ3kgRGl2aXNpb24sIERlcGFydG1lbnQgb2Yg

UmFkaWF0aW9uIE9uY29sb2d5LCBVbml2ZXJzaXR5IG9mIElvd2EsIElvd2EgQ2l0eSwgSUEgNTIy

NDIsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5NYW5nYW5lc2Ugc3VwZXJveGlk

ZSBkaXNtdXRhc2UgcmVndWxhdGVzIGEgbWV0YWJvbGljIHN3aXRjaCBkdXJpbmcgdGhlIG1hbW1h

bGlhbiBjZWxsIGN5Y2xlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L3NlY29u

ZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVz

PjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5D

YW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxs

LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2Fi

YnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zODA3LTE2PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcyPC92

b2x1bWU+PG51bWJlcj4xNTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTIvMDYvMjA8L2VkaXRpb24+PGtl

eXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS9nZW5l

dGljcy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW1icnlvLCBN

YW1tYWxpYW48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW5lcmd5IE1ldGFib2xpc20vZ2VuZXRpY3MvcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HZW5lIEtub2Nrb3V0IFRlY2huaXF1ZXM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1Y29zZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYW1tYWxzL2dlbmV0aWNzL21ldGFib2xpc20vcGh5c2lvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NZXRhYm9saWMgTmV0d29ya3MgYW5kIFBhdGh3YXlzL3BoeXNpb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIE1vbGVj

dWxhcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW4vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29y



Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |
Похожие работы:

«ТЕСТИ ОДД1. Тести одд Экология хамчун фан. Муносибати мутакобилаи организмхо бо биосфера. Мачмуи организми зинда ва муносибати мутакобилаи он бо мухити зист Мачмуи организми з...»

«олимпиада школьников "Шаг в будущее" Научно-образовательное соревнование "Шаг в будущее, Москва" Регистрационный номер: ШМ0358 Энергетика и экология Промышленная экология Системы активного гашения шума машин Автор: Мартынов...»

«МИНОБРНАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТУТВЕРЖДАЮ И. о. декана философского факультета Е. В. Борисов _ сентября 2016 г.ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА ПО СОЦИАЛЬНОЙ ФИЛОСОФИИ Специальность – 09.00.11 – социальная философия Квалификация (степень) выпускника Кандидат наук...»

«МБОУ Малозиновьевская основная общеобразовательная школа Урожайность разных сортов картофеля, выращенных на пришкольном участке Исследовательская работа по биологии Выполнили: ученицы 8 класса Шоронова Анна Кузьмичева Надежда Руководитель: Акишенкова З. М. Д.Малое Зиновьево2012г. Содержание Введение..3стр. Пр...»

«ЕЖЕГОДНАЯ ВСЕРОССИЙСКАЯ НЕДЕЛЯ ОХРАНЫ ТРУДА Глобальная дискуссионная и презентационная площадка, посвященная новейшим тенденциям и перспективам развития деятельности в области охраны труда, обеспечения...»

«М.Тынышпаев атындаы азККА Амола колледжіні 2016-2017 оу жылындаы трбие жмысыны есебі азастан Республикасы Білім жне ылым министрлігіні "22" суір 2015 ж. №227 бйрыына сйкес растырылан "Трбиені тжырымдамалы нег...»

«3. ТИПИЗАЦИЯ УГЛЕСОДЕРЖАЩИХ ТЕРРИКОНОВ3.1. Анализ, систематизация и обобщение материалов предыдущих исследований По породным отвалам накоплен значительный объем разнообразных материалов. В научно-исследовательских трудах Алехина В.И., Мигули П.С., Проскурни Ю.А., Выб...»

«Методические рекомендации по "Экологическим основам природопользования" Методические рекомендации разработаны с целью оказания методической помощи студентам для самостоятельной подготовки по экологическим...»

«-300165-577215Пилотный проект по экологическим проблемам речных бассейнов Даурии и Амура "Высыхающая Даурия" 00Пилотный проект по экологическим проблемам речных бассейнов Даурии и Амура "Высыхающая Даурия" 55873664118612© Олег Горошко 0© Олег Горошко-1080135-8020050...»

«БИОТЕРРОРИЗМ: ФАКТЫ И КОМЕНТАРИИ О.М. Карабан, А.М.Дащук* В.П.Корж Харьковская академия последипломного образования Харьковский государственный медицинский университет * Ключевые слова: биопатогены, искусственное распространение, прогнози...»

«УДК 55; 504; 574 знания об экологических функциях литосферы как необходимый элемент экологического образования Трофимов В.Т.1, Харькина М.А.2 1доктор гмн, профессор, зав. кафедрой, МГУ им. М.В. Ломоносова, 2кандидат гмн, доцент, снс, МГУ им. М.В. Ломоносова Аннотация: описаны теоретико-методически...»

«ЎЗБЕКИСТОН РЕСПУБЛИКАСИ ОЛИЙ ВА ЎРТА МАХСУС ТАЪЛИМ ВАЗИРЛИГИ Руйхатга олинди № 201 йил“_” Ўзбекистон Республикаси Олий ва ўрта махсус таълим вазирининг 201 йил “” _даги “”-сонли буйруи билан тасдиланганЭКОЛОГИЯ фанининг ЎУВ ДАСТУРИ Барча бакалавр таълим йўналишлари учун Тошкент-2011 Экология фанининг ўув дастури Олий ва ўр...»

«Положение городского электрического транспорта в России С.С. Закиров, и.о. исполнительного директора МАП ГЭТ В.А. Матросов, генеральный директор ОАО "Рыбинскэлектротранс" Е.В. Матвеева, исполнительный редактор журнала "Техника железных дорог" На прот...»

«Челябинская область Муниципальное бюджетное учреждение "Центр методического и хозяйственного обеспечения" от 12.12.2012г. Аналитическая справка по итогам проведения школьного этапа всероссийской олимпиады школьников в 2012-2013 уч. г.В период с 1 октября по 15 ноября на базе общеобразовательных учреждений Златоусто...»

«"М.Тынышпаев атындаы аза клік жне коммуникациялар академиясы" А Атбе клік жне коммуникациялар колледжі М.Тынышпаев атындаы азККА Атбе колледжіні 2016-2017 оу жылындаы трбие жмысыны есебі Атбе, 2016ж "Баланы дры...»

«МИНИСТЕРСТВО ПРИРОДНЫХ РЕСУРСОВ И ЭКОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ГИДРОМЕТЕОРОЛОГИИ И МОНИТОРИНГУ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ Федеральное государственное бюджетное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт гидромете...»

«ФИО: Норкина Любовь Васильевна, Должность: учитель биологии Место работы: МБОУ Ташлинская СОШ Название предмета: Биология Класс: 9 УМК:"Биология. Общие закономерности. 9 класс", авторы: С.Г.Мамонтов, Н.И.Сонин, В.Б. Захаров,И.Б., Агафонова; М. Дрофа,...»

«Муниципальный этап всероссийской олимпиады школьников по обществознанию 2015/2016 учебный год Задания с ключами и критериями оценивания для 7 класса Задание № 11. Что объединяет понятия, образующие каждый из представленных рядов? Дайте краткий отв...»

«Приложение 3 к приказу Федерального агентства по недропользованию от " 21" апреля 2016 №301 Состав ЦКР Роснедр по УВС № Ф.И.О. Должность 1 Каспаров О.С. Председатель ЦКР Роснедр по УВС, Заместитель Руководителя Роснедр 2 Шпуров И.В. Первый заместитель Председателя ЦКР Роснедр по УВС...»

«Вопросы к зачету по курсу "Природное наследие" Наследие как феномен. Основные признаки наследия. Основные категории наследия: природное, культурное и природно-культурное, нематериальное культурное наследие. Географичность феномена наследия. Состояние наследия как индикатор устойчи...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГАОУ ВО "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" Факультет естественных наукУТВЕРЖДАЮ: 997585113665 1143000124460Декан ФЕН НГУ,...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования"КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"КУРС ЛЕКЦИЙ по дисциплине Б1.В.ДВ.2.2 "Экологическое почвоведение" Код и...»

«В. Н. Гетмановг. Новосибирск Российская демографиявремён Великой Отечественной Войны, как зеркало политики-2038352219325 Гетманов Владимир Николаевич Член-корреспондент Петровской Академии наук и искусств, Автор более 50 научных ра...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Московский государственный гуманитарный университет имени М.А. Шолохова Выпускная квалификационная работа Студента 2 курса очного отделения факультета экологии и естественных наук магистерской программы "Общая биология" Резенова Михаила Владимировича на тему "Техно...»

«Коваленко Галина Ивановна, доцент кафедры естественно-научного и математического образования (из опыта работы учителей: Маклаковой Оксаны Анатольевны, учителя биологии, географии МОУ "ООШ №34" г. Сыктывкара; Жидковой Валентины Викторовны, учителя географии МБОУ "СОШ №6" г. Усинска)Использование ЭОР в образовател...»

«Интегрированный урок географии и биологии в 7 классе по теме: " Зоогеография Северной Америки" Учитель химии и биологии МБОУ СОШ№24 Голеницкая Н.А. Учитель географии МБОУ СОШ№24 Исхнопуло Н.Г. Цель урока: получить знания об особенностях природных зон и животного мира материка;...»

«Уважаемые родители! бережливо относитесь к энергоресурсам и воспитывайте бережливость у детей.Берегите землю, эти воды, каждую былиночку любя, берегите всех зверей внутри природы, убивайте лишь зверей внутри себя! К настоящему времени во всём мире произошло обострение экологической ситуации, во многом обусловленн...»

«Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный...»








 
2017 www.li.i-docx.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.