WWW.LI.I-DOCX.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные ресурсы
 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 17 |

«Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения ...»

-- [ Страница 5 ] --

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwv

Q2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [98, 99].

Некоторые химические соединения, ионизирующее и УФ излучение, ингибиторы репликации ДНК, а также ошибки при репликации или репарации ДНК приводят к нарушению структуры ДНК и остановке клеточного цикла. Главную роль в этом процессе играют 2 серин/треониновые протеин киназы – АТМ (ataxia telangiectasia mutated) и ATR (ATM-Rad3-related protein). АТМ активируется в ответ на появление двуцепочечных разрывов ДНК, образующиеся под воздействием ионизирующего облучения. ATR активирует под действием УФ-облучения или при нарушениях репликации ДНК. ATM и ATR прикрепляются к сайту повреждения ДНК и фосфорилируют различные белки, в том числе Chk1 и Chk2, которые приводят к остановке клеточного цикла в G1 фазе, препятствуя удвоению ДНК, или в G2 фазе, блокируя вход в митоз PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXN0YW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAwPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MjgzPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMDAtMTAzXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yODM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI4Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S2FzdGFuLCBNLiBCLjwvYXV0aG9y



PjxhdXRob3I+TGltLCBELiBTLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgSGVtYXRvbG9neS1PbmNvbG9neSwgU2FpbnQgSnVkZSBD

aGlsZHJlbiZhcG9zO3MgUmVzZWFyY2ggSG9zcGl0YWwsIEQxMDM0LCAzMzIgTm9ydGggTGF1ZGVy

ZGFsZSBTdHJlZXQsIE1lbXBoaXMsIFRlbm5lc3NlZSAzODEwNSwgVVNBLiBtaWNoYWVsLmthc3Rh

bkBzdGp1ZGUub3JnPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGhlIG1hbnkgc3Vic3Ry

YXRlcyBhbmQgZnVuY3Rpb25zIG9mIEFUTTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5OYXQgUmV2

IE1vbCBDZWxsIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPk5hdHVyZSByZXZpZXdz

LiBNb2xlY3VsYXIgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+

PGZ1bGwtdGl0bGU+TmF0IFJldiBNb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TmF0

dXJlIHJldmlld3MuIE1vbGVjdWxhciBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBSZXYgTW9sIENlbGwgQmlvbDwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPk5hdHVyZSByZXZpZXdzLiBNb2xlY3VsYXIgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJy

LTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTc5LTg2PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE8L3ZvbHVt

ZT48bnVtYmVyPjM8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDAxLzAzLzE3PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jk

cz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QXRheGlhIFRlbGFuZ2llY3Rhc2lhL2RpYWdub3Npcy9nZW5ldGlj

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3lj

bGUgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5ETkEgUmVwYWlyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkROQS1CaW5kaW5nIFByb3RlaW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIEJpb2xvZ2ljYWw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9sZWN1bGFyIFNlcXVlbmNlIERhdGE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+UGhlbm90eXBlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBL

aW5hc2VzL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlNlcXVlbmNlIEhvbW9sb2d5LCBBbWlubyBBY2lkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlR1bW9yIFN1





cHByZXNzb3IgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMDwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2Ju

PjE0NzEtMDA3MiAoUHJpbnQpJiN4RDsxNDcxLTAwNzIgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Np

b24tbnVtPjExMjUyODkzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y

ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC8zNTA0MzA1ODwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFu

Z3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NYXRzdW9r

YTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDA8L1llYXI+PFJlY051bT40Mjk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjQyOTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDI5PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5NYXRzdW9rYSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PlJvdG1hbiwgRy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk9nYXdhLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2hp

bG9oLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGFtYWksIEsuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FbGxlZGdl

LCBTLiBKLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkhv

d2FyZCBIdWdoZXMgTWVkaWNhbCBJbnN0aXR1dGUsIFZlcm5hIGFuZCBNYXJycyBNY0xlYW4gRGVw

YXJ0bWVudCBvZiBCaW9jaGVtaXN0cnkgYW5kIE1vbGVjdWxhciBCaW9sb2d5LCBEZXBhcnRtZW50

IG9mIE1vbGVjdWxhciBhbmQgSHVtYW4gR2VuZXRpY3MsIEJheWxvciBDb2xsZWdlIG9mIE1lZGlj

aW5lLCBIb3VzdG9uLCBUWCA3NzAzMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkF0YXhpYSB0ZWxhbmdpZWN0YXNpYS1tdXRhdGVkIHBob3NwaG9yeWxhdGVzIENoazIgaW4gdml2

byBhbmQgaW4gdml0cm88L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0

aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNh

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFj

YWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlv

bmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwv

YWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRs

IEFjYWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5h

dGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmlj

YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEwMzg5LTk0PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

Pjk3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xOTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDAvMDkvMDY8L2VkaXRp

b24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFtaW5vIEFjaWQgU2VxdWVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90

ZWluIEtpbmFzZXMvY2hlbWlzdHJ5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3Rl

aW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlY29tYmluYW50IFByb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHVtb3Ig

U3VwcHJlc3NvciBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAw

PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDEyPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAwMjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTA5NzM0OTA8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20y

PlBNQzI3MDM0PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDczL3BuYXMu

MTkwMDMwNDk3PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3Zp

ZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdl

PjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkhpcmFvPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMDwv

WWVhcj48UmVjTnVtPjI4MjwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjgyPC9yZWMtbnVt

YmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYy

bDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yODI8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFt

ZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48

YXV0aG9yPkhpcmFvLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+S29uZywgWS4gWS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPk1hdHN1b2thLCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2FrZWhhbSwgQS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPlJ1bGFuZCwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPllvc2hpZGEsIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5MaXUsIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FbGxlZGdlLCBTLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TWFrLCBULiBXLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PlRoZSBBbWdlbiBJbnN0aXR1dGUsIE9udGFyaW8gQ2FuY2VyIEluc3RpdHV0ZSwgYW5kIERlcGFy

dG1lbnRzIG9mIE1lZGljYWwgQmlvcGh5c2ljcyBhbmQgSW1tdW5vbG9neSwgVW5pdmVyc2l0eSBv

ZiBUb3JvbnRvLCA2MjAgVW5pdmVyc2l0eSBBdmVudWUsIFN1aXRlIDcwNiwgVG9yb250bywgT250

YXJpbywgTTVHIDJDMSwgQ2FuYWRhLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkROQSBk

YW1hZ2UtaW5kdWNlZCBhY3RpdmF0aW9uIG9mIHA1MyBieSB0aGUgY2hlY2twb2ludCBraW5hc2Ug

Q2hrMjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5TY2llbmNlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFs

dC10aXRsZT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAo

TmV3IFlvcmssIE4uWS4pPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlvcmssIE4u

WS4pPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTgyNC03PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjI4Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NTQ1OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDAvMDMvMTA8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QXBvcHRv

c2lzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMiBQaGFzZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HYW1tYSBSYXlzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVzc2lvbiBS

ZWd1bGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgVGFyZ2V0aW5nPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkdlbmVzLCBUdW1vciBTdXBwcmVzc29yPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmVzLCBwNTM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycGhhc2U8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OdWNsZWFyIFByb3RlaW5zPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhv

c2VyaW5lL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBLaW5hc2VzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzLyBtZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RvLU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdG8tT25jb2dlbmUgUHJvdGVpbnMgYy1tZG0yPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlN0ZW0gQ2VsbHMvY3l0b2xvZ3kvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5U

LUx5bXBob2N5dGVzL2N5dG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3JpcHRpb24sIEdl

bmV0aWM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHVtb3IgU3VwcHJlc3NvciBQcm90ZWluIHA1My8gbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBTdXBwcmVzc29yIFByb3RlaW5zPC9rZXl3

b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDA8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5N

YXIgMTA8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDM2LTgwNzUgKFByaW50KSYj

eEQ7MDAzNi04MDc1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMDcxMDMxMDwvYWNj

ZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5GYWxjazwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDE8L1llYXI+PFJlY051

bT4yODA8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI4MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWln

bi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1

OTllZXYycyI+MjgwPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwg

QXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5GYWxj

aywgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1haWxhbmQsIE4uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5TeWxqdWFz

ZW4sIFIuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXJ0ZWssIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MdWth

cywgSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnN0

aXR1dGUgb2YgQ2FuY2VyIEJpb2xveWcsIERhbmlzaCBDYW5jZXIgU29jaWV0eSwgQ29wZW5oYWdl

biwgRGVubWFyay48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5UaGUgQVRNLUNoazItQ2Rj

MjVBIGNoZWNrcG9pbnQgcGF0aHdheSBndWFyZHMgYWdhaW5zdCByYWRpb3Jlc2lzdGFudCBETkEg

c3ludGhlc2lzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk5hdHVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+TmF0dXJlPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+TmF0dXJlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TmF0dXJlPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2Rp

Y2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5OYXR1cmU8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz44NDItNzwvcGFnZXM+PHZv

bHVtZT40MTA8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjY4MzA8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDAxLzA0LzEy

PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbGxlbGVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFu

aW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gZ2VuZXRpY3MvcmFkaWF0aW9uIGVm

ZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIFJlcGxpY2F0aW9uLyByYWRpYXRp

b24gZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL2dlbmV0

aWNzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmlu

ZSBLaW5hc2VzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhZGlhdGlvbiBUb2xlcmFu

Y2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmFkaWF0aW9uLCBJb25pemluZzwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5TIFBoYXNlL3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNlcmluZS9tZXRh

Ym9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNpZ25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+VHJhbnNmZWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlR1bW9yIFN1cHByZXNzb3IgUHJv

dGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Y2RjMjUgUGhvc3BoYXRhc2VzLyBwaHlzaW9sb2d5L3Jh

ZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDE8L3ll

YXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHIgMTI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNi

bj4wMDI4LTA4MzYgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyOC0wODM2IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNz

aW9uLW51bT4xMTI5ODQ1NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMt

cmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMzgvMzUwNzExMjQ8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxy

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxh

bmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXN0YW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAwPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MjgzPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMDAtMTAzXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yODM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI4Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S2FzdGFuLCBNLiBCLjwvYXV0aG9y



PjxhdXRob3I+TGltLCBELiBTLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgSGVtYXRvbG9neS1PbmNvbG9neSwgU2FpbnQgSnVkZSBD

aGlsZHJlbiZhcG9zO3MgUmVzZWFyY2ggSG9zcGl0YWwsIEQxMDM0LCAzMzIgTm9ydGggTGF1ZGVy

ZGFsZSBTdHJlZXQsIE1lbXBoaXMsIFRlbm5lc3NlZSAzODEwNSwgVVNBLiBtaWNoYWVsLmthc3Rh

bkBzdGp1ZGUub3JnPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGhlIG1hbnkgc3Vic3Ry

YXRlcyBhbmQgZnVuY3Rpb25zIG9mIEFUTTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5OYXQgUmV2

IE1vbCBDZWxsIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPk5hdHVyZSByZXZpZXdz

LiBNb2xlY3VsYXIgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+

PGZ1bGwtdGl0bGU+TmF0IFJldiBNb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TmF0

dXJlIHJldmlld3MuIE1vbGVjdWxhciBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBSZXYgTW9sIENlbGwgQmlvbDwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPk5hdHVyZSByZXZpZXdzLiBNb2xlY3VsYXIgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJy

LTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTc5LTg2PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE8L3ZvbHVt

ZT48bnVtYmVyPjM8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDAxLzAzLzE3PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jk

cz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QXRheGlhIFRlbGFuZ2llY3Rhc2lhL2RpYWdub3Npcy9nZW5ldGlj

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3lj

bGUgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5ETkEgUmVwYWlyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkROQS1CaW5kaW5nIFByb3RlaW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIEJpb2xvZ2ljYWw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9sZWN1bGFyIFNlcXVlbmNlIERhdGE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+UGhlbm90eXBlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBL

aW5hc2VzL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlNlcXVlbmNlIEhvbW9sb2d5LCBBbWlubyBBY2lkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlR1bW9yIFN1





cHByZXNzb3IgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMDwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2Ju

PjE0NzEtMDA3MiAoUHJpbnQpJiN4RDsxNDcxLTAwNzIgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Np

b24tbnVtPjExMjUyODkzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y

ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC8zNTA0MzA1ODwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFu

Z3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NYXRzdW9r

YTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDA8L1llYXI+PFJlY051bT40Mjk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjQyOTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDI5PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5NYXRzdW9rYSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PlJvdG1hbiwgRy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk9nYXdhLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2hp

bG9oLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGFtYWksIEsuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FbGxlZGdl

LCBTLiBKLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkhv

d2FyZCBIdWdoZXMgTWVkaWNhbCBJbnN0aXR1dGUsIFZlcm5hIGFuZCBNYXJycyBNY0xlYW4gRGVw

YXJ0bWVudCBvZiBCaW9jaGVtaXN0cnkgYW5kIE1vbGVjdWxhciBCaW9sb2d5LCBEZXBhcnRtZW50

IG9mIE1vbGVjdWxhciBhbmQgSHVtYW4gR2VuZXRpY3MsIEJheWxvciBDb2xsZWdlIG9mIE1lZGlj

aW5lLCBIb3VzdG9uLCBUWCA3NzAzMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkF0YXhpYSB0ZWxhbmdpZWN0YXNpYS1tdXRhdGVkIHBob3NwaG9yeWxhdGVzIENoazIgaW4gdml2

byBhbmQgaW4gdml0cm88L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0

aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNh

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFj

YWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlv

bmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwv

YWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRs

IEFjYWQgU2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5h

dGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmlj

YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEwMzg5LTk0PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

Pjk3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xOTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDAvMDkvMDY8L2VkaXRp

b24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFtaW5vIEFjaWQgU2VxdWVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90

ZWluIEtpbmFzZXMvY2hlbWlzdHJ5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3Rl

aW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlY29tYmluYW50IFByb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHVtb3Ig

U3VwcHJlc3NvciBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAw

PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDEyPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAwMjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTA5NzM0OTA8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20y

PlBNQzI3MDM0PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDczL3BuYXMu

MTkwMDMwNDk3PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3Zp

ZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdl

PjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkhpcmFvPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMDwv

WWVhcj48UmVjTnVtPjI4MjwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjgyPC9yZWMtbnVt

YmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYy

bDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yODI8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFt

ZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48

YXV0aG9yPkhpcmFvLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+S29uZywgWS4gWS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPk1hdHN1b2thLCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2FrZWhhbSwgQS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPlJ1bGFuZCwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPllvc2hpZGEsIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5MaXUsIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FbGxlZGdlLCBTLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TWFrLCBULiBXLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PlRoZSBBbWdlbiBJbnN0aXR1dGUsIE9udGFyaW8gQ2FuY2VyIEluc3RpdHV0ZSwgYW5kIERlcGFy

dG1lbnRzIG9mIE1lZGljYWwgQmlvcGh5c2ljcyBhbmQgSW1tdW5vbG9neSwgVW5pdmVyc2l0eSBv

ZiBUb3JvbnRvLCA2MjAgVW5pdmVyc2l0eSBBdmVudWUsIFN1aXRlIDcwNiwgVG9yb250bywgT250

YXJpbywgTTVHIDJDMSwgQ2FuYWRhLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkROQSBk

YW1hZ2UtaW5kdWNlZCBhY3RpdmF0aW9uIG9mIHA1MyBieSB0aGUgY2hlY2twb2ludCBraW5hc2Ug

Q2hrMjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5TY2llbmNlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFs

dC10aXRsZT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAo

TmV3IFlvcmssIE4uWS4pPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlvcmssIE4u

WS4pPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTgyNC03PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjI4Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NTQ1OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDAvMDMvMTA8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QXBvcHRv

c2lzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMiBQaGFzZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HYW1tYSBSYXlzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVzc2lvbiBS

ZWd1bGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgVGFyZ2V0aW5nPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkdlbmVzLCBUdW1vciBTdXBwcmVzc29yPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmVzLCBwNTM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycGhhc2U8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OdWNsZWFyIFByb3RlaW5zPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhv

c2VyaW5lL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBLaW5hc2VzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzLyBtZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RvLU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdG8tT25jb2dlbmUgUHJvdGVpbnMgYy1tZG0yPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlN0ZW0gQ2VsbHMvY3l0b2xvZ3kvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5U

LUx5bXBob2N5dGVzL2N5dG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3JpcHRpb24sIEdl

bmV0aWM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHVtb3IgU3VwcHJlc3NvciBQcm90ZWluIHA1My8gbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBTdXBwcmVzc29yIFByb3RlaW5zPC9rZXl3

b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDA8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5N

YXIgMTA8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDM2LTgwNzUgKFByaW50KSYj

eEQ7MDAzNi04MDc1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMDcxMDMxMDwvYWNj

ZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5GYWxjazwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDE8L1llYXI+PFJlY051

bT4yODA8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI4MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWln

bi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1

OTllZXYycyI+MjgwPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwg

QXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5GYWxj

aywgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1haWxhbmQsIE4uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5TeWxqdWFz

ZW4sIFIuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXJ0ZWssIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MdWth

cywgSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnN0

aXR1dGUgb2YgQ2FuY2VyIEJpb2xveWcsIERhbmlzaCBDYW5jZXIgU29jaWV0eSwgQ29wZW5oYWdl

biwgRGVubWFyay48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5UaGUgQVRNLUNoazItQ2Rj

MjVBIGNoZWNrcG9pbnQgcGF0aHdheSBndWFyZHMgYWdhaW5zdCByYWRpb3Jlc2lzdGFudCBETkEg

c3ludGhlc2lzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk5hdHVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+TmF0dXJlPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+TmF0dXJlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TmF0dXJlPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2Rp

Y2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5OYXR1cmU8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz44NDItNzwvcGFnZXM+PHZv

bHVtZT40MTA8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjY4MzA8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDAxLzA0LzEy

PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbGxlbGVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFu

aW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gZ2VuZXRpY3MvcmFkaWF0aW9uIGVm

ZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIFJlcGxpY2F0aW9uLyByYWRpYXRp

b24gZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL2dlbmV0

aWNzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmlu

ZSBLaW5hc2VzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhZGlhdGlvbiBUb2xlcmFu

Y2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmFkaWF0aW9uLCBJb25pemluZzwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5TIFBoYXNlL3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNlcmluZS9tZXRh

Ym9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNpZ25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+VHJhbnNmZWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlR1bW9yIFN1cHByZXNzb3IgUHJv

dGVpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Y2RjMjUgUGhvc3BoYXRhc2VzLyBwaHlzaW9sb2d5L3Jh

ZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDE8L3ll

YXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHIgMTI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNi

bj4wMDI4LTA4MzYgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyOC0wODM2IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNz

aW9uLW51bT4xMTI5ODQ1NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMt

cmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMzgvMzUwNzExMjQ8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxy

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxh

bmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [100-103]. Инициация пролиферации. Сигнальные молекулы, стимулирующие деление клетки, называются митогенами. К наиболее распространенным митогенам относятся факторы роста (ФР; эпидермальный ФР (EGF), ФР фибробластов (FGF), ФР тромбоцитов (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и др.). Факторы роста связываются со специфическими рецепторами на поверхности клетки, приводя к их активации. Активированные рецепторы индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады митоген-активируемых протеинкиназ (mitogen-activated protein kinases, МАРК). Существует 4 вида МАРК: ERK1/2, JNK, p38 и ERK5. Каскад ERK1/2 активируется в ответ на пролиферативные стимулы, например взаимодействие ФР с рецептором на поверхности мембраны. Каскады JNK, p38 и ERK5 активируются в основном при стрессе. ERK1/2 представляют собой консервативные серин/треониновые протеинкиназы, способные фосфорилировать различные белки-мишени в цитопламе, мембранах и ядре, и, таким образом, регулировать большое разнообразие внутриклеточных процессов PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Sb2JpbnNvbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTc8L1llYXI+

PFJlY051bT4zODk8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNCwgMTA1XTwvRGlzcGxheVRleHQ+

PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zODk8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFw

cD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM4OTwv

a2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9y

ZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Um9iaW5zb24sIE0uIEouPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5Db2JiLCBNLiBILjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9y

cz48YXV0aC1hZGRyZXNzPlVuaXZlcnNpdHkgb2YgVGV4YXMgU291dGh3ZXN0ZXJuIE1lZGljYWwg

Q2VudGVyLCA1MzIzIEhhcnJ5IEhpbmVzIEJvdWxldmFyZCwgRGFsbGFzLCBUWCA3NTIzNS05MDQs

MSBVU0EuIG1lZ2FuQGhvd2llLnN3bWVkLmVkdTwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

Pk1pdG9nZW4tYWN0aXZhdGVkIHByb3RlaW4ga2luYXNlIHBhdGh3YXlzPC90aXRsZT48c2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPkN1cnIgT3BpbiBDZWxsIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxl

PkN1cnJlbnQgb3BpbmlvbiBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DdXJyIE9waW4gQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+Q3VycmVudCBvcGluaW9uIGluIGNlbGwgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48

YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q3VyciBPcGluIENlbGwgQmlvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkN1cnJlbnQgb3BpbmlvbiBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1w

ZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xODAtNjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4y

PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5Ny8wNC8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+

QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYWxjaXVtLUNhbG1vZHVsaW4tRGVwZW5kZW50IFBy

b3RlaW4gS2luYXNlcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBLaW5hc2UgMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2lu

YXNlIEtpbmFzZSBLaW5hc2UgMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYW1tYWxzPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbi1TZXJpbmUtVGhyZW9uaW5lIEtpbmFzZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluLVR5cm9zaW5lIEtpbmFzZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90by1PbmNvZ2VuZSBQcm90ZWlucy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlByb3RvLU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zIGMtcmFmPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5Nzwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkFwcjwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2Ju

PjA5NTUtMDY3NCAoUHJpbnQpJiN4RDswOTU1LTA2NzQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Np

b24tbnVtPjkwNjkyNTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwv

bGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+Um9iZXJ0czwvQXV0aG9yPjxZ

ZWFyPjIwMDc8L1llYXI+PFJlY051bT4zODg8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjM4

ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZl

NnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mzg4PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJl

Zi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Sb2JlcnRzLCBQLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGVyLCBDLiBK

LjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRpdmlzaW9u

IG9mIFBoYXJtYWNvdGhlcmFweSBhbmQgRXhwZXJpbWVudGFsIFRoZXJhcGV1dGljcywgTGluZWJl

cmdlciBDb21wcmVoZW5zaXZlIENhbmNlciBDZW50ZXIsIFVuaXZlcnNpdHkgb2YgTm9ydGggQ2Fy

b2xpbmEgYXQgQ2hhcGVsIEhpbGwsIENoYXBlbCBIaWxsLCBOQyAyNzU5OS03Mjk1LCBVU0EuPC9h

dXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGFyZ2V0aW5nIHRoZSBSYWYtTUVLLUVSSyBtaXRv

Z2VuLWFjdGl2YXRlZCBwcm90ZWluIGtpbmFzZSBjYXNjYWRlIGZvciB0aGUgdHJlYXRtZW50IG9m

IGNhbmNlcjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk9uY29nZW5lPC9hYmJyLTE+PC9w

ZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPk9uY29nZW5lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzI5MS0z

MTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MjY8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwNy8wNS8xNTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5EcnVnIERlbGl2ZXJ5IFN5c3RlbXMvIG1ldGhvZHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RXh0cmFjZWxsdWxhciBTaWduYWwtUmVndWxhdGVkIE1BUCBLaW5hc2VzLyBhbnRhZ29uaXN0cyAm

YW1wOyBpbmhpYml0b3JzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPk1BUCBLaW5hc2UgS2luYXNlIEtpbmFzZXMvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7

IGluaGliaXRvcnMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25h

bGluZyBTeXN0ZW0vIGRydWcgZWZmZWN0cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5l

b3BsYXNtcy8gZHJ1ZyB0aGVyYXB5LyBlbnp5bW9sb2d5L2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPnJhZiBLaW5hc2VzLyBhbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2dlbmV0aWNzL3Bo

eXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNzwveWVhcj48cHVi

LWRhdGVzPjxkYXRlPk1heSAxNDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA5NTAt

OTIzMiAoUHJpbnQpJiN4RDswOTUwLTkyMzIgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVt

PjE3NDk2OTIzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJj

ZS1udW0+MTAuMTAzOC9zai5vbmMuMTIxMDQyMjwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFu

Z3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Sb2JpbnNvbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTc8L1llYXI+

PFJlY051bT4zODk8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNCwgMTA1XTwvRGlzcGxheVRleHQ+

PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zODk8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFw

cD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM4OTwv

a2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9y

ZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Um9iaW5zb24sIE0uIEouPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5Db2JiLCBNLiBILjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9y

cz48YXV0aC1hZGRyZXNzPlVuaXZlcnNpdHkgb2YgVGV4YXMgU291dGh3ZXN0ZXJuIE1lZGljYWwg

Q2VudGVyLCA1MzIzIEhhcnJ5IEhpbmVzIEJvdWxldmFyZCwgRGFsbGFzLCBUWCA3NTIzNS05MDQs

MSBVU0EuIG1lZ2FuQGhvd2llLnN3bWVkLmVkdTwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

Pk1pdG9nZW4tYWN0aXZhdGVkIHByb3RlaW4ga2luYXNlIHBhdGh3YXlzPC90aXRsZT48c2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPkN1cnIgT3BpbiBDZWxsIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxl

PkN1cnJlbnQgb3BpbmlvbiBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DdXJyIE9waW4gQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+Q3VycmVudCBvcGluaW9uIGluIGNlbGwgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48

YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q3VyciBPcGluIENlbGwgQmlvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkN1cnJlbnQgb3BpbmlvbiBpbiBjZWxsIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1w

ZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xODAtNjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4y

PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5Ny8wNC8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+

QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYWxjaXVtLUNhbG1vZHVsaW4tRGVwZW5kZW50IFBy

b3RlaW4gS2luYXNlcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBLaW5hc2UgMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2lu

YXNlIEtpbmFzZSBLaW5hc2UgMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYW1tYWxzPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbi1TZXJpbmUtVGhyZW9uaW5lIEtpbmFzZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluLVR5cm9zaW5lIEtpbmFzZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90by1PbmNvZ2VuZSBQcm90ZWlucy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlByb3RvLU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zIGMtcmFmPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5Nzwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkFwcjwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2Ju

PjA5NTUtMDY3NCAoUHJpbnQpJiN4RDswOTU1LTA2NzQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Np

b24tbnVtPjkwNjkyNTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwv

bGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+Um9iZXJ0czwvQXV0aG9yPjxZ

ZWFyPjIwMDc8L1llYXI+PFJlY051bT4zODg8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjM4

ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZl

NnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mzg4PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJl

Zi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Sb2JlcnRzLCBQLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGVyLCBDLiBK

LjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRpdmlzaW9u

IG9mIFBoYXJtYWNvdGhlcmFweSBhbmQgRXhwZXJpbWVudGFsIFRoZXJhcGV1dGljcywgTGluZWJl

cmdlciBDb21wcmVoZW5zaXZlIENhbmNlciBDZW50ZXIsIFVuaXZlcnNpdHkgb2YgTm9ydGggQ2Fy

b2xpbmEgYXQgQ2hhcGVsIEhpbGwsIENoYXBlbCBIaWxsLCBOQyAyNzU5OS03Mjk1LCBVU0EuPC9h

dXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VGFyZ2V0aW5nIHRoZSBSYWYtTUVLLUVSSyBtaXRv

Z2VuLWFjdGl2YXRlZCBwcm90ZWluIGtpbmFzZSBjYXNjYWRlIGZvciB0aGUgdHJlYXRtZW50IG9m

IGNhbmNlcjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk9uY29nZW5lPC9hYmJyLTE+PC9w

ZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5PbmNvZ2VuZTwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPk9uY29nZW5lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzI5MS0z

MTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MjY8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwNy8wNS8xNTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5EcnVnIERlbGl2ZXJ5IFN5c3RlbXMvIG1ldGhvZHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RXh0cmFjZWxsdWxhciBTaWduYWwtUmVndWxhdGVkIE1BUCBLaW5hc2VzLyBhbnRhZ29uaXN0cyAm

YW1wOyBpbmhpYml0b3JzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPk1BUCBLaW5hc2UgS2luYXNlIEtpbmFzZXMvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7

IGluaGliaXRvcnMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25h

bGluZyBTeXN0ZW0vIGRydWcgZWZmZWN0cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5l

b3BsYXNtcy8gZHJ1ZyB0aGVyYXB5LyBlbnp5bW9sb2d5L2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPnJhZiBLaW5hc2VzLyBhbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2dlbmV0aWNzL3Bo

eXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNzwveWVhcj48cHVi

LWRhdGVzPjxkYXRlPk1heSAxNDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA5NTAt

OTIzMiAoUHJpbnQpJiN4RDswOTUwLTkyMzIgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVt

PjE3NDk2OTIzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJj

ZS1udW0+MTAuMTAzOC9zai5vbmMuMTIxMDQyMjwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFu

Z3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [104, 105]. Показано, что активация ERK1/2 необходима для пролиферации клеток. Активированные ERK1/2 киназы принимают участие в синтезе пиримидинов, ремоделировании хроматина, синтезе новых рибосом, активации факторов трансляции и транскрипции, а также в регуляции G1/S и G2/M переходов между фазами клеточного цикла. Ингибирование ERK1/2 приводило к остановке пролиферации и накоплению клеток в одной из фаз клеточного цикла. Финальным шагом ERK1/2 киназ является активация факторов транскрипции (Myc, Elk-1, Sap-1, TIF-IA, и др.), которые индуцируют экспрессию генов, запускающих события клеточного цикла PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNi0xMDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48

cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQ4ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBw

PSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDg4PC9r

ZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3Jl

Zi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGFtYmFyZCwgSi4gQy48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkxlZmxvY2gsIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Qb3V5c3NlZ3VyLCBKLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGVub3JtYW5kLCBQLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1

dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkluc3RpdHV0ZSBvZiBTaWduYWxpbmcgRGV2ZWxvcG1lbnRhbCBC

aW9sb2d5IGFuZCBDYW5jZXIsIENOUlMgVU1SIDY1NDMsIFVuaXZlcnNpdGUgZGUgTmljZS1Tb2Zp

YSBBbnRpcG9saXMsIENlbnRyZSBBLiBMYWNhc3NhZ25lLCAzMyBBdmVudWUgZGUgVmFsb21icm9z

ZSwgMDYxODkgTmljZSwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkVSSyBp

bXBsaWNhdGlvbiBpbiBjZWxsIGN5Y2xlIHJlZ3VsYXRpb248L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkJpb2No

aW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+

PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CaW9j

aGltaWNhIGV0IGJpb3BoeXNpY2EgYWN0YTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5CaW9jaGltaWNhIGV0IGJpb3BoeXNpY2EgYWN0YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+

PHBhZ2VzPjEyOTktMzEwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE3NzM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjg8L251

bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA2LzEyLzI2PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BY3Rp

dmUgVHJhbnNwb3J0LCBDZWxsIE51Y2xldXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVn

IGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RXh0cmFjZWxsdWxhciBTaWduYWwtUmVndWxhdGVk

IE1BUCBLaW5hc2VzL2FudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBTaWduYWxp

bmcgU3lzdGVtL2RydWcgZWZmZWN0cy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9w

bGFzbXMvZHJ1ZyB0aGVyYXB5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBL

aW5hc2UgSW5oaWJpdG9ycy90aGVyYXBldXRpYyB1c2U8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0

ZXM+PHllYXI+MjAwNzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRl

cz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMDYtMzAwMiAoUHJpbnQpJiN4RDswMDA2LTMwMDIgKExpbmtpbmcp

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE3MTg4Mzc0PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLmJiYW1jci4yMDA2LjExLjAxMDwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NZWJyYXR1PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwOTwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjQ5NTwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDk1PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3Jl

aWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hz

YTU5OWVldjJzIj40OTU8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h

bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPk1l

YnJhdHUsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5UZXNmYWlnemksIFkuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3Jz

PjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TG92ZWxhY2UgUmVzcGlyYXRvcnkgUmVzZWFy

Y2ggSW5zdGl0dXRlLCAyNDI1IFJpZGdlY3Jlc3QgRHJpdmUgU0UsIEFsYnVxdWVycXVlLCBOTSA4

NzEwOCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkhvdyBFUksxLzIgYWN0aXZh

dGlvbiBjb250cm9scyBjZWxsIHByb2xpZmVyYXRpb24gYW5kIGNlbGwgZGVhdGg6IElzIHN1YmNl

bGx1bGFyIGxvY2FsaXphdGlvbiB0aGUgYW5zd2VyPzwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

ZWxsIEN5Y2xlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DZWxsIGN5Y2xlIChHZW9yZ2V0

b3duLCBUZXguKTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNl

bGwgQ3ljbGU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DZWxsIGN5Y2xlIChHZW9yZ2V0b3duLCBUZXgu

KTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2VsbCBD

eWNsZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNlbGwgY3ljbGUgKEdlb3JnZXRvd24sIFRleC4pPC9h

YmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTE2OC03NTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT44PC92

b2x1bWU+PG51bWJlcj44PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwOS8wMy8xNDwvZWRpdGlvbj48a2V5

d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERlYXRoPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUg

QWN0aXZhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0

b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2UgMS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5NaXRvZ2VuLUFjdGl2YXRlZCBQcm90ZWluIEtpbmFzZSAzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1YmNlbGx1bGFyIEZyYWN0aW9ucy9lbnp5bW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjwv

a2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDk8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHIgMTU8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTUxLTQwMDUgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4

RDsxNTUxLTQwMDUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE5MjgyNjY5PC9hY2Nl

c3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUMyNzI4NDMwPC9jdXN0b20yPjxjdXN0

b202Pk5paG1zMTM3MjY0PC9jdXN0b202PjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9y

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+

PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+UGFnZXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTkzPC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+NDg2PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40ODY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVp

Z24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNh

NTk5ZWV2MnMiPjQ4Njwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs

IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UGFn

ZXMsIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MJmFw

b3M7QWxsZW1haW4sIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGFtYmFyZCwgSi4gQy48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPk1lbG9jaGUsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Qb3V5c3NlZ3VyLCBKLjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNlbnRyZSBkZSBCaW9jaGlt

aWUsIENlbnRyZSBOYXRpb25hbCBkZSBsYSBSZWNoZXJjaGUgU2NpZW50aWZpcXVlLCBVbml2ZXJz

aXRlIGRlIE5pY2UsIEZyYW5jZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5NaXRvZ2Vu

LWFjdGl2YXRlZCBwcm90ZWluIGtpbmFzZXMgcDQybWFwayBhbmQgcDQ0bWFwayBhcmUgcmVxdWly

ZWQgZm9yIGZpYnJvYmxhc3QgcHJvbGlmZXJhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Q

cm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlByb2Nl

ZWRpbmdzIG9mIHRoZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQg

U3RhdGVzIG9mIEFtZXJpY2E8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10

aXRsZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVk

aW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0

YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9j

ZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVk

IFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+ODMxOS0y

MzwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45MDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTg8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4x

OTkzLzA5LzE1PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNl

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QmxvdHRpbmcsIFdl

c3Rlcm48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVudCBQcm90

ZWluIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBEaXZpc2lvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNobG9yYW1waGVu

aWNvbCBPLUFjZXR5bHRyYW5zZmVyYXNlL2Jpb3N5bnRoZXNpcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNvbGxhZ2VuYXNlcy9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DcmljZXRp

bmFlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNyaWNldHVsdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Rmlicm9i

bGFzdCBHcm93dGggRmFjdG9yIDIvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZpYnJv

Ymxhc3RzL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkx1bmc8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXV0YWdlbmVzaXMsIFNpdGUtRGly

ZWN0ZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvbW90ZXIgUmVnaW9ucywgR2VuZXRpYzwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFzZXMvYmlvc3ludGhlc2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzL2Jpb3N5bnRoZXNp

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9tZXRh

Ym9saXNtL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UaHJvbWJpbi9waGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHJhbnNmZWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTM8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXAgMTU8L2RhdGU+PC9wdWIt

ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDI3LTg0MjQgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyNy04NDI0IChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT44Mzk3NDAxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwv

dXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUM0NzM0NzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

Pk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwv

cmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNxdWlyZXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9Z

ZWFyPjxSZWNOdW0+NDg3PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40ODc8L3JlYy1udW1i

ZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJs

NTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4Nzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1l

PSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxh

dXRob3I+U3F1aXJlcywgTS4gUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5peG9uLCBQLiBNLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+Q29vaywgUy4gSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGgtYWRkcmVzcz5TaWduYWxsaW5nIFByb2dyYW1tZSwgVGhlIEJhYnJhaGFtIEluc3RpdHV0ZSwg

QmFicmFoYW0gSGFsbCwgQ2FtYnJpZGdlIENCMiA0QVQsIFVLLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRs

ZXM+PHRpdGxlPkNlbGwtY3ljbGUgYXJyZXN0IGJ5IFBEMTg0MzUyIHJlcXVpcmVzIGluaGliaXRp

b24gb2YgZXh0cmFjZWxsdWxhciBzaWduYWwtcmVndWxhdGVkIGtpbmFzZXMgKEVSSykgMS8yIGJ1

dCBub3QgRVJLNS9CTUsxPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSjwvc2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEJpb2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FsdC10aXRsZT48

L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGVtIEo8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFi

YnItMT5UaGUgQmlvY2hlbWljYWwgam91cm5hbDwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hlbSBKPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEJp

b2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz42NzMtODA8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MzY2PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj5QdCAyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwMi8wNi8xOTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5CZW56YW1pZGVzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1

bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVudCBQcm90ZWluIEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgTGluZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DcmljZXRpbmFlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNy

aWNldHVsdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BL2Jpb3N5bnRoZXNpczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBTeXN0

ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0

aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlIDEvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnM8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2UgMzwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaXRvZ2VuLUFjdGl2YXRlZCBQcm90ZWluIEtpbmFzZSA3PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlcy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFt

cDsgaW5oaWJpdG9ycy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UaHltaWRpbmUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAyPC95ZWFyPjxwdWIt

ZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMjY0LTYw

MjEgKFByaW50KSYjeEQ7MDI2NC02MDIxIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4x

MjA2OTY4ODwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMTIyMjgwOTwv

Y3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTA0Mi9iajIwMDIwMzcyPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNi0xMDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48

cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQ4ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBw

PSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDg4PC9r

ZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3Jl

Zi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGFtYmFyZCwgSi4gQy48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkxlZmxvY2gsIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Qb3V5c3NlZ3VyLCBKLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGVub3JtYW5kLCBQLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1

dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkluc3RpdHV0ZSBvZiBTaWduYWxpbmcgRGV2ZWxvcG1lbnRhbCBC

aW9sb2d5IGFuZCBDYW5jZXIsIENOUlMgVU1SIDY1NDMsIFVuaXZlcnNpdGUgZGUgTmljZS1Tb2Zp

YSBBbnRpcG9saXMsIENlbnRyZSBBLiBMYWNhc3NhZ25lLCAzMyBBdmVudWUgZGUgVmFsb21icm9z

ZSwgMDYxODkgTmljZSwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkVSSyBp

bXBsaWNhdGlvbiBpbiBjZWxsIGN5Y2xlIHJlZ3VsYXRpb248L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkJpb2No

aW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+

PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5CaW9j

aGltaWNhIGV0IGJpb3BoeXNpY2EgYWN0YTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hpbSBCaW9waHlzIEFjdGE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5CaW9jaGltaWNhIGV0IGJpb3BoeXNpY2EgYWN0YTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+

PHBhZ2VzPjEyOTktMzEwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE3NzM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjg8L251

bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA2LzEyLzI2PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BY3Rp

dmUgVHJhbnNwb3J0LCBDZWxsIE51Y2xldXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVn

IGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RXh0cmFjZWxsdWxhciBTaWduYWwtUmVndWxhdGVk

IE1BUCBLaW5hc2VzL2FudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBTaWduYWxp

bmcgU3lzdGVtL2RydWcgZWZmZWN0cy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9w

bGFzbXMvZHJ1ZyB0aGVyYXB5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbiBL

aW5hc2UgSW5oaWJpdG9ycy90aGVyYXBldXRpYyB1c2U8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0

ZXM+PHllYXI+MjAwNzwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRl

cz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMDYtMzAwMiAoUHJpbnQpJiN4RDswMDA2LTMwMDIgKExpbmtpbmcp

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE3MTg4Mzc0PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLmJiYW1jci4yMDA2LjExLjAxMDwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NZWJyYXR1PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwOTwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjQ5NTwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDk1PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3Jl

aWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hz

YTU5OWVldjJzIj40OTU8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h

bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPk1l

YnJhdHUsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5UZXNmYWlnemksIFkuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3Jz

PjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TG92ZWxhY2UgUmVzcGlyYXRvcnkgUmVzZWFy

Y2ggSW5zdGl0dXRlLCAyNDI1IFJpZGdlY3Jlc3QgRHJpdmUgU0UsIEFsYnVxdWVycXVlLCBOTSA4

NzEwOCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkhvdyBFUksxLzIgYWN0aXZh

dGlvbiBjb250cm9scyBjZWxsIHByb2xpZmVyYXRpb24gYW5kIGNlbGwgZGVhdGg6IElzIHN1YmNl

bGx1bGFyIGxvY2FsaXphdGlvbiB0aGUgYW5zd2VyPzwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

ZWxsIEN5Y2xlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DZWxsIGN5Y2xlIChHZW9yZ2V0

b3duLCBUZXguKTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNl

bGwgQ3ljbGU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DZWxsIGN5Y2xlIChHZW9yZ2V0b3duLCBUZXgu

KTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2VsbCBD

eWNsZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNlbGwgY3ljbGUgKEdlb3JnZXRvd24sIFRleC4pPC9h

YmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTE2OC03NTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT44PC92

b2x1bWU+PG51bWJlcj44PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwOS8wMy8xNDwvZWRpdGlvbj48a2V5

d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERlYXRoPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUg

QWN0aXZhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0

b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2UgMS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5NaXRvZ2VuLUFjdGl2YXRlZCBQcm90ZWluIEtpbmFzZSAzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1YmNlbGx1bGFyIEZyYWN0aW9ucy9lbnp5bW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjwv

a2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDk8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5BcHIgMTU8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTUxLTQwMDUgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4

RDsxNTUxLTQwMDUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE5MjgyNjY5PC9hY2Nl

c3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUMyNzI4NDMwPC9jdXN0b20yPjxjdXN0

b202Pk5paG1zMTM3MjY0PC9jdXN0b202PjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9y

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+

PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+UGFnZXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTkzPC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+NDg2PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40ODY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVp

Z24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNh

NTk5ZWV2MnMiPjQ4Njwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs

IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UGFn

ZXMsIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MJmFw

b3M7QWxsZW1haW4sIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGFtYmFyZCwgSi4gQy48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPk1lbG9jaGUsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Qb3V5c3NlZ3VyLCBKLjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNlbnRyZSBkZSBCaW9jaGlt

aWUsIENlbnRyZSBOYXRpb25hbCBkZSBsYSBSZWNoZXJjaGUgU2NpZW50aWZpcXVlLCBVbml2ZXJz

aXRlIGRlIE5pY2UsIEZyYW5jZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5NaXRvZ2Vu

LWFjdGl2YXRlZCBwcm90ZWluIGtpbmFzZXMgcDQybWFwayBhbmQgcDQ0bWFwayBhcmUgcmVxdWly

ZWQgZm9yIGZpYnJvYmxhc3QgcHJvbGlmZXJhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Q

cm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlByb2Nl

ZWRpbmdzIG9mIHRoZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQg

U3RhdGVzIG9mIEFtZXJpY2E8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10

aXRsZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVk

aW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0

YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9j

ZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVk

IFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+ODMxOS0y

MzwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45MDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTg8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4x

OTkzLzA5LzE1PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNl

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QmxvdHRpbmcsIFdl

c3Rlcm48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVudCBQcm90

ZWluIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBEaXZpc2lvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNobG9yYW1waGVu

aWNvbCBPLUFjZXR5bHRyYW5zZmVyYXNlL2Jpb3N5bnRoZXNpcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNvbGxhZ2VuYXNlcy9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DcmljZXRp

bmFlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNyaWNldHVsdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Rmlicm9i

bGFzdCBHcm93dGggRmFjdG9yIDIvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZpYnJv

Ymxhc3RzL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkx1bmc8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXV0YWdlbmVzaXMsIFNpdGUtRGly

ZWN0ZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvbW90ZXIgUmVnaW9ucywgR2VuZXRpYzwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFzZXMvYmlvc3ludGhlc2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4tU2VyaW5lLVRocmVvbmluZSBLaW5hc2VzL2Jpb3N5bnRoZXNp

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9tZXRh

Ym9saXNtL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UaHJvbWJpbi9waGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VHJhbnNmZWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTM8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXAgMTU8L2RhdGU+PC9wdWIt

ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDI3LTg0MjQgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyNy04NDI0IChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT44Mzk3NDAxPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwv

dXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUM0NzM0NzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

Pk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwv

cmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNxdWlyZXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9Z

ZWFyPjxSZWNOdW0+NDg3PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40ODc8L3JlYy1udW1i

ZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJs

NTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4Nzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1l

PSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxh

dXRob3I+U3F1aXJlcywgTS4gUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5peG9uLCBQLiBNLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+Q29vaywgUy4gSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGgtYWRkcmVzcz5TaWduYWxsaW5nIFByb2dyYW1tZSwgVGhlIEJhYnJhaGFtIEluc3RpdHV0ZSwg

QmFicmFoYW0gSGFsbCwgQ2FtYnJpZGdlIENCMiA0QVQsIFVLLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRs

ZXM+PHRpdGxlPkNlbGwtY3ljbGUgYXJyZXN0IGJ5IFBEMTg0MzUyIHJlcXVpcmVzIGluaGliaXRp

b24gb2YgZXh0cmFjZWxsdWxhciBzaWduYWwtcmVndWxhdGVkIGtpbmFzZXMgKEVSSykgMS8yIGJ1

dCBub3QgRVJLNS9CTUsxPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSjwvc2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEJpb2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FsdC10aXRsZT48

L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGVtIEo8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFi

YnItMT5UaGUgQmlvY2hlbWljYWwgam91cm5hbDwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hlbSBKPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEJp

b2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz42NzMtODA8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MzY2PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj5QdCAyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwMi8wNi8xOTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5CZW56YW1pZGVzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1

bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVudCBQcm90ZWluIEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgTGluZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DcmljZXRpbmFlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNy

aWNldHVsdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BL2Jpb3N5bnRoZXNpczwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBTeXN0

ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0

aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlIDEvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnM8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2UgMzwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaXRvZ2VuLUFjdGl2YXRlZCBQcm90ZWluIEtpbmFzZSA3PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pdG9nZW4tQWN0aXZhdGVkIFByb3RlaW4gS2luYXNlcy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFt

cDsgaW5oaWJpdG9ycy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UaHltaWRpbmUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAyPC95ZWFyPjxwdWIt

ZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMjY0LTYw

MjEgKFByaW50KSYjeEQ7MDI2NC02MDIxIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4x

MjA2OTY4ODwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMTIyMjgwOTwv

Y3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTA0Mi9iajIwMDIwMzcyPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [106-109].

G1 фаза. В G1 фазе происходит активный рост новообразованной дочерней клетки, проверяется целостность и равномерность распределения хромосом после митоза. Первым под действием митотического сигнала активируется экспрессия циклинов D (в частности D1), которые образуют комплексы с CDK 4 или CDK 6 ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Sherr</Author><Year>1993</Year><RecNum>260</RecNum><DisplayText>[110]</DisplayText><record><rec-number>260</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">260</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Sherr, C. J.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Tumor Cell Biology, St. Jude Children&apos;s Research Hospital, Memphis, Tennessee 38105.</auth-address><titles><title>Mammalian G1 cyclins</title><secondary-title>Cell</secondary-title><alt-title>Cell</alt-title></titles><periodical><full-title>Cell</full-title><abbr-1>Cell</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Cell</full-title><abbr-1>Cell</abbr-1></alt-periodical><pages>1059-65</pages><volume>73</volume><number>6</number><edition>1993/06/18</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Cyclins/ physiology</keyword><keyword>G1 Phase</keyword><keyword>Mammals</keyword></keywords><dates><year>1993</year><pub-dates><date>Jun 18</date></pub-dates></dates><isbn>0092-8674 (Print)&#xD;0092-8674 (Linking)</isbn><accession-num>8513492</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[110]. Главная роль комплекса циклин D1/CDK4/6 заключается в фосфорилировании белка ретинобластомы (retinoblastoma tumor suppressor protein, рRb) и активация фактора транскрипции E2F. В отсутствии митотической стимуляции E2F связан с pRb и поэтому не активен. Фосфорилирование pRb приводит к конформационным изменениям в молекуле pRb и освобождению E2F PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5PcnRlZ2E8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+NDY3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMTFdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjQ2NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDY3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5PcnRlZ2EsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5NYWx1bWJyZXMsIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXJiYWNpZCwgTS48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5Nb2xlY3VsYXIgT25jb2xvZ3kgUHJv

Z3JhbSwgQ2VudHJvIE5hY2lvbmFsIGRlIEludmVzdGlnYWNpb25lcyBPbmNvbG9naWNhcywgTWVs

Y2hvciBGZXJuYW5kZXogQWxtYWdybyAzLCAyODAyOSBNYWRyaWQsIFNwYWluLjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkN5Y2xpbiBELWRlcGVuZGVudCBraW5hc2VzLCBJTks0IGluaGli

aXRvcnMgYW5kIGNhbmNlcjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMg

QWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWljYSBldCBiaW9waHlzaWNh

IGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGlt

IEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2lj

YSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1pY2EgZXQgYmlv

cGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NzMtODc8L3BhZ2Vz

Pjx2b2x1bWU+MTYwMjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDIvMDQv

MTk8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBEMS9iaW9zeW50aGVzaXMv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4gRDI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q3ljbGluLURlcGVuZGVudCBLaW5hc2UgNDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5k

ZW50IEtpbmFzZSBJbmhpYml0b3IgcDE2LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q3ljbGluLURlcGVuZGVudCBLaW5hc2UgSW5oaWJpdG9yIHAyMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

eWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zL2Jpb3N5bnRoZXNpcy9tZXRhYm9saXNt

L3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIERlc2lnbjwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Fbnp5bWUgSW5oaWJpdG9ycy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzEg

UGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy8gZHJ1ZyB0aGVyYXB5L2V0aW9sb2d5L2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3Rv

LU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDI8

L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5NYXIgMTQ8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48

aXNibj4wMDA2LTMwMDIgKFByaW50KSYjeEQ7MDAwNi0zMDAyIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNj

ZXNzaW9uLW51bT4xMTk2MDY5NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+

ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5PcnRlZ2E8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+NDY3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMTFdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjQ2NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDY3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5PcnRlZ2EsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5NYWx1bWJyZXMsIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXJiYWNpZCwgTS48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5Nb2xlY3VsYXIgT25jb2xvZ3kgUHJv

Z3JhbSwgQ2VudHJvIE5hY2lvbmFsIGRlIEludmVzdGlnYWNpb25lcyBPbmNvbG9naWNhcywgTWVs

Y2hvciBGZXJuYW5kZXogQWxtYWdybyAzLCAyODAyOSBNYWRyaWQsIFNwYWluLjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkN5Y2xpbiBELWRlcGVuZGVudCBraW5hc2VzLCBJTks0IGluaGli

aXRvcnMgYW5kIGNhbmNlcjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMg

QWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWljYSBldCBiaW9waHlzaWNh

IGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGlt

IEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2lj

YSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1pY2EgZXQgYmlv

cGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NzMtODc8L3BhZ2Vz

Pjx2b2x1bWU+MTYwMjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDIvMDQv

MTk8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBEMS9iaW9zeW50aGVzaXMv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4gRDI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q3ljbGluLURlcGVuZGVudCBLaW5hc2UgNDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5k

ZW50IEtpbmFzZSBJbmhpYml0b3IgcDE2LyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q3ljbGluLURlcGVuZGVudCBLaW5hc2UgSW5oaWJpdG9yIHAyMTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

eWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvIGFudGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zL2Jpb3N5bnRoZXNpcy9tZXRhYm9saXNt

L3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIERlc2lnbjwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Fbnp5bWUgSW5oaWJpdG9ycy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzEg

UGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy8gZHJ1ZyB0aGVyYXB5L2V0aW9sb2d5L2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3Rv

LU9uY29nZW5lIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDI8

L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5NYXIgMTQ8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48

aXNibj4wMDA2LTMwMDIgKFByaW50KSYjeEQ7MDAwNi0zMDAyIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNj

ZXNzaW9uLW51bT4xMTk2MDY5NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1k

YXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+

ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [111]. E2F связывается со специфической последовательностью ДНК и активирует экспрессию большого количества разнообразных генов необходимых для входа в S фазу, среди них циклины Е и А, ДНК полимераза, белок-ингибитор раннего митоза (early mitotic inhibitor, Emi1) и др. ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Ohtsubo</Author><Year>1993</Year><RecNum>258</RecNum><DisplayText>[112]</DisplayText><record><rec-number>258</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">258</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Ohtsubo, M.</author><author>Roberts, J. M.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Basic Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98104.</auth-address><titles><title>Cyclin-dependent regulation of G1 in mammalian fibroblasts</title><secondary-title>Science</secondary-title><alt-title>Science (New York, N.Y.)</alt-title></titles><periodical><full-title>Science</full-title><abbr-1>Science (New York, N.Y.)</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Science</full-title><abbr-1>Science (New York, N.Y.)</abbr-1></alt-periodical><pages>1908-12</pages><volume>259</volume><number>5103</number><edition>1993/03/26</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Division/physiology</keyword><keyword>Cell Line</keyword><keyword>Cloning, Molecular</keyword><keyword>Cyclins/genetics/ physiology</keyword><keyword>Fibroblasts/ cytology/metabolism</keyword><keyword>Flow Cytometry</keyword><keyword>G1 Phase/ physiology</keyword><keyword>Gene Expression</keyword><keyword>Genetic Vectors</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Kanamycin Kinase</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>Phosphotransferases/genetics</keyword><keyword>Rats</keyword><keyword>Recombinant Fusion Proteins/metabolism</keyword><keyword>Retroviridae/genetics</keyword><keyword>S Phase/physiology</keyword><keyword>Time Factors</keyword><keyword>Transfection</keyword></keywords><dates><year>1993</year><pub-dates><date>Mar 26</date></pub-dates></dates><isbn>0036-8075 (Print)&#xD;0036-8075 (Linking)</isbn><accession-num>8384376</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[112]. В конце G1 фазы циклин D1 разрушается, что приводит к ингибированию связанных с ним CDK. Разрушение циклина D1 происходит с помощью киназы гликогенсинтетазы (GSK-3), которая фосфорилирует циклин D1 по Thr286, или с помощью Mirk/dyrk киназы, которая фосфорилирует циклин D1 по Thr288. В обоих случаях фосфорилирование влечет за собой деградацию циклина в протеасомах PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5EaWVobDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTg8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNzM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExMywgMTE0XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yNzM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI3Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+RGllaGwsIEouIEEuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5DaGVuZywgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJvdXNzZWwsIE0uIEYuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5TaGVyciwgQy4gSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGgtYWRkcmVzcz5Ib3dhcmQgSHVnaGVzIE1lZGljYWwgSW5zdGl0dXRlLCBTdC4gSnVkZSBDaGls

ZHJlbiZhcG9zO3MgUmVzZWFyY2ggSG9zcGl0YWwsIE1lbXBoaXMsIFRlbm5lc3NlZSAzODEwNSBV

U0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+R2x5Y29nZW4gc3ludGhhc2Uga2luYXNl

LTNiZXRhIHJlZ3VsYXRlcyBjeWNsaW4gRDEgcHJvdGVvbHlzaXMgYW5kIHN1YmNlbGx1bGFyIGxv

Y2FsaXphdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5HZW5lcyBEZXY8L3NlY29uZGFyeS10

aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkdlbmVzICZhbXA7IGRldmVsb3BtZW50PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRs

ZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+R2VuZXMgRGV2PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

R2VuZXMgJmFtcDsgZGV2ZWxvcG1lbnQ8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkdlbmVzIERldjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkdlbmVzICZhbXA7

IGRldmVsb3BtZW50PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzQ5OS01MTE8L3Bh

Z2VzPjx2b2x1bWU+MTI8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5OC8x

Mi8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVu

dCBQcm90ZWluIEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNs

ZS9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkN5c3RlaW5lIEVuZG9wZXB0aWRhc2VzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Rmx1b3Jlc2NlbnQgQW50aWJvZHkgVGVjaG5pcXVlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

eWNvZ2VuIFN5bnRoYXNlIEtpbmFzZSAzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvZ2VuIFN5bnRo

YXNlIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdWx0

aWVuenltZSBDb21wbGV4ZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnls

YXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3RocmVvbmluZS9hbmFseXNpczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWFzb21lIEVuZG9wZXB0aWRhc2UgQ29tcGxleDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Qcm90ZWluIEJpbmRpbmcvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MTk5ODwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5vdiAxNTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRl

cz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTAtOTM2OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkwLTkzNjkgKExpbmtpbmcp

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjk4MzI1MDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxz

PjxjdXN0b20yPlBNQzMxNzI0NDwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5M

TTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVj

b3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlpvdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNzQ8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI3NDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4

c2E1OTllZXYycyI+Mjc0PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5a

b3UsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Fd3RvbiwgRC4gWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkRlbmcs

IFguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NZXJjZXIsIFMuIEUuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5GcmllZG1h

biwgRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBh

cnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSwgVXBzdGF0ZSBNZWRpY2FsIFVuaXZlcnNpdHksIFN5cmFjdXNl

LCBOZXcgWW9yayAxMzIxMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1pcmsv

ZHlyazFCIGtpbmFzZSBkZXN0YWJpbGl6ZXMgY3ljbGluIEQxIGJ5IHBob3NwaG9yeWxhdGlvbiBh

dCB0aHJlb25pbmUgMjg4PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9zZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3Ry

eTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVt

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVtaXN0cnk8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlvbCBD

aGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVtaXN0

cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4yNzc5MC04PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjI3OTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MjY8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA0LzA0LzEzPC9lZGl0

aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgRGl2

aXNpb24vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Q3ljbGluIEQxL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5

Y2xvaGV4aW1pZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBJbmR1Y3Rp

b24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVwaXRoZWxpYWwgQ2VsbHMvY3l0b2xv

Z3kvZW56eW1vbG9neS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvZ2VuIFN5bnRo

YXNlIEtpbmFzZSAzL2dlbmV0aWNzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SXNvcHJv

cHlsIFRoaW9nYWxhY3Rvc2lkZS9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+THVuZy9j

eXRvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pbms8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL2Jpb3N5bnRo

ZXNpcy9nZW5ldGljcy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9ibGFzdHMvY3l0

b2xvZ3kvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbi1TZXJpbmUtVGhyZW9uaW5lIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UHJvdGVpbi1UeXJvc2luZSBLaW5hc2VzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJOQSBJbnRl

cmZlcmVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVjb21iaW5hbnQgUHJvdGVpbnMvZ2VuZXRpY3Mv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+VGhyZW9uaW5lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3Jp

cHRpb24gRmFjdG9yczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA0PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDI1PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MTUwNzUzMjQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT4xMC4xMDc0L2piYy5NNDAzMDQyMjAwPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51

bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5EaWVobDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTg8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNzM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExMywgMTE0XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yNzM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI3Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+RGllaGwsIEouIEEuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5DaGVuZywgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJvdXNzZWwsIE0uIEYuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5TaGVyciwgQy4gSi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGgtYWRkcmVzcz5Ib3dhcmQgSHVnaGVzIE1lZGljYWwgSW5zdGl0dXRlLCBTdC4gSnVkZSBDaGls

ZHJlbiZhcG9zO3MgUmVzZWFyY2ggSG9zcGl0YWwsIE1lbXBoaXMsIFRlbm5lc3NlZSAzODEwNSBV

U0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+R2x5Y29nZW4gc3ludGhhc2Uga2luYXNl

LTNiZXRhIHJlZ3VsYXRlcyBjeWNsaW4gRDEgcHJvdGVvbHlzaXMgYW5kIHN1YmNlbGx1bGFyIGxv

Y2FsaXphdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5HZW5lcyBEZXY8L3NlY29uZGFyeS10

aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkdlbmVzICZhbXA7IGRldmVsb3BtZW50PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRs

ZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+R2VuZXMgRGV2PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

R2VuZXMgJmFtcDsgZGV2ZWxvcG1lbnQ8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkdlbmVzIERldjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkdlbmVzICZhbXA7

IGRldmVsb3BtZW50PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzQ5OS01MTE8L3Bh

Z2VzPjx2b2x1bWU+MTI8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5OC8x

Mi8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FsY2l1bS1DYWxtb2R1bGluLURlcGVuZGVu

dCBQcm90ZWluIEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNs

ZS9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkN5c3RlaW5lIEVuZG9wZXB0aWRhc2VzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Rmx1b3Jlc2NlbnQgQW50aWJvZHkgVGVjaG5pcXVlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

eWNvZ2VuIFN5bnRoYXNlIEtpbmFzZSAzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvZ2VuIFN5bnRo

YXNlIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdWx0

aWVuenltZSBDb21wbGV4ZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnls

YXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3RocmVvbmluZS9hbmFseXNpczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWFzb21lIEVuZG9wZXB0aWRhc2UgQ29tcGxleDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Qcm90ZWluIEJpbmRpbmcvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MTk5ODwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5vdiAxNTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRl

cz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTAtOTM2OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkwLTkzNjkgKExpbmtpbmcp

PC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjk4MzI1MDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxz

PjxjdXN0b20yPlBNQzMxNzI0NDwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5M

TTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVj

b3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlpvdTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDQ8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNzQ8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI3NDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4

c2E1OTllZXYycyI+Mjc0PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJu

YWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5a

b3UsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Fd3RvbiwgRC4gWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkRlbmcs

IFguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NZXJjZXIsIFMuIEUuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5GcmllZG1h

biwgRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBh

cnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSwgVXBzdGF0ZSBNZWRpY2FsIFVuaXZlcnNpdHksIFN5cmFjdXNl

LCBOZXcgWW9yayAxMzIxMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1pcmsv

ZHlyazFCIGtpbmFzZSBkZXN0YWJpbGl6ZXMgY3ljbGluIEQxIGJ5IHBob3NwaG9yeWxhdGlvbiBh

dCB0aHJlb25pbmUgMjg4PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9zZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3Ry

eTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVt

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVtaXN0cnk8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlvbCBD

aGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVtaXN0

cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4yNzc5MC04PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjI3OTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MjY8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA0LzA0LzEzPC9lZGl0

aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgRGl2

aXNpb24vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Q3ljbGluIEQxL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5

Y2xvaGV4aW1pZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBJbmR1Y3Rp

b24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVwaXRoZWxpYWwgQ2VsbHMvY3l0b2xv

Z3kvZW56eW1vbG9neS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdseWNvZ2VuIFN5bnRo

YXNlIEtpbmFzZSAzL2dlbmV0aWNzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SXNvcHJv

cHlsIFRoaW9nYWxhY3Rvc2lkZS9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+THVuZy9j

eXRvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pbms8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL2Jpb3N5bnRo

ZXNpcy9nZW5ldGljcy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9ibGFzdHMvY3l0

b2xvZ3kvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+UHJvdGVpbi1TZXJpbmUtVGhyZW9uaW5lIEtpbmFzZXM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UHJvdGVpbi1UeXJvc2luZSBLaW5hc2VzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJOQSBJbnRl

cmZlcmVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVjb21iaW5hbnQgUHJvdGVpbnMvZ2VuZXRpY3Mv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+VGhyZW9uaW5lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3Jp

cHRpb24gRmFjdG9yczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA0PC95ZWFy

PjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDI1PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MTUwNzUzMjQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT4xMC4xMDc0L2piYy5NNDAzMDQyMjAwPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51

bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [113, 114]. Ингибирование экспрессии циклина D1 препятствует переходу клеток в S фазу. В то время как эктопическая экспрессия циклина D1 ускоряет прогрессию через G1 фазу PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NdXNncm92ZTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTQ8L1llYXI+

PFJlY051bT4zMDM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExNV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzAzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4zMDM8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPk11c2dyb3ZlLCBFLiBBLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVlLCBDLiBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnVja2xleSwgTS4gRi48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPlN1dGhlcmxhbmQsIFIuIEwuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+Q2FuY2VyIEJpb2xvZ3kgRGl2aXNpb24sIEdhcnZhbiBJbnN0aXR1

dGUgb2YgTWVkaWNhbCBSZXNlYXJjaCwgU3QuIFZpbmNlbnQmYXBvcztzIEhvc3BpdGFsLCBEYXJs

aW5naHVyc3QsIE5TVywgQXVzdHJhbGlhLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkN5

Y2xpbiBEMSBpbmR1Y3Rpb24gaW4gYnJlYXN0IGNhbmNlciBjZWxscyBzaG9ydGVucyBHMSBhbmQg

aXMgc3VmZmljaWVudCBmb3IgY2VsbHMgYXJyZXN0ZWQgaW4gRzEgdG8gY29tcGxldGUgdGhlIGNl

bGwgY3ljbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2NpIFUgUyBB

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwg

QWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hbHQt

dGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlvbmFsIEFj

YWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwvYWJici0x

PjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQg

U2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlvbmFs

IEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwvYWJi

ci0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjgwMjItNjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45MTwvdm9s

dW1lPjxudW1iZXI+MTc8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTk0LzA4LzE2PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3

b3Jkcz48a2V5d29yZD5CbG90dGluZywgTm9ydGhlcm48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBD

eWNsZS8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpdmlzaW9uPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbW9zb21lcywgSHVtYW4s

IFBhaXIgMTE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3ljbGluIEQxPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5

Y2xpbnMvIGJpb3N5bnRoZXNpcy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZlbWFsZTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdl

bmUgRXhwcmVzc2lvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXRpYyBWZWN0

b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbnN1bGluL3Bo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

bmNvZ2VuZSBQcm90ZWlucy8gYmlvc3ludGhlc2lzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+VGltZSBGYWN0b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVjdGlvbjwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+WmluYy9waGFy

bWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NDwveWVhcj48cHVi

LWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZyAxNjwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjct

ODQyNCAoUHJpbnQpJiN4RDswMDI3LTg0MjQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVt

PjgwNTg3NTE8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzQ0NTM3PC9j

dXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJv

dmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NdXNncm92ZTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTQ8L1llYXI+

PFJlY051bT4zMDM8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExNV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzAzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4zMDM8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPk11c2dyb3ZlLCBFLiBBLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVlLCBDLiBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnVja2xleSwgTS4gRi48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPlN1dGhlcmxhbmQsIFIuIEwuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+Q2FuY2VyIEJpb2xvZ3kgRGl2aXNpb24sIEdhcnZhbiBJbnN0aXR1

dGUgb2YgTWVkaWNhbCBSZXNlYXJjaCwgU3QuIFZpbmNlbnQmYXBvcztzIEhvc3BpdGFsLCBEYXJs

aW5naHVyc3QsIE5TVywgQXVzdHJhbGlhLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkN5

Y2xpbiBEMSBpbmR1Y3Rpb24gaW4gYnJlYXN0IGNhbmNlciBjZWxscyBzaG9ydGVucyBHMSBhbmQg

aXMgc3VmZmljaWVudCBmb3IgY2VsbHMgYXJyZXN0ZWQgaW4gRzEgdG8gY29tcGxldGUgdGhlIGNl

bGwgY3ljbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2NpIFUgUyBB

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Qcm9jZWVkaW5ncyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwg

QWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBvZiBBbWVyaWNhPC9hbHQt

dGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQgU2Np

IFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlvbmFsIEFj

YWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwvYWJici0x

PjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UHJvYyBOYXRsIEFjYWQg

U2NpIFUgUyBBPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhlIE5hdGlvbmFs

IEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1lcmljYTwvYWJi

ci0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjgwMjItNjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT45MTwvdm9s

dW1lPjxudW1iZXI+MTc8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTk0LzA4LzE2PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3

b3Jkcz48a2V5d29yZD5CbG90dGluZywgTm9ydGhlcm48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBD

eWNsZS8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpdmlzaW9uPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbW9zb21lcywgSHVtYW4s

IFBhaXIgMTE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3ljbGluIEQxPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5

Y2xpbnMvIGJpb3N5bnRoZXNpcy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZlbWFsZTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdl

bmUgRXhwcmVzc2lvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXRpYyBWZWN0

b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbnN1bGluL3Bo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

bmNvZ2VuZSBQcm90ZWlucy8gYmlvc3ludGhlc2lzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+VGltZSBGYWN0b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVjdGlvbjwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+WmluYy9waGFy

bWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NDwveWVhcj48cHVi

LWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZyAxNjwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjct

ODQyNCAoUHJpbnQpJiN4RDswMDI3LTg0MjQgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVt

PjgwNTg3NTE8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzQ0NTM3PC9j

dXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJv

dmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [115].

Интересно отметить, что для перехода из G1 фазы в S, также необходима активация ERK1/2 с последующей транслокацией протеинкиназы в ядро. Показано, что ERK1/2 индуцирует экспрессию циклина D1, предположительно, через активацию экспрессии генов семейства Fos и Myc. Экспрессия Fos запускается с помощью ERK-активируемого фактора транскрипции Elk. Фосфорилирование Myc по Ser62 с помощью ERK1/2 увеличивает стабильность Myc, который способен напрямую индуцировать экспрессию циклина D1 PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDg4PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40ODg8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkNoYW1iYXJkLCBKLiBDLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVmbG9jaCwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlBvdXlzc2VndXIsIEouPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+SW5zdGl0dXRlIG9mIFNpZ25hbGluZyBEZXZlbG9wbWVudGFsIEJpb2xv

Z3kgYW5kIENhbmNlciwgQ05SUyBVTVIgNjU0MywgVW5pdmVyc2l0ZSBkZSBOaWNlLVNvZmlhIEFu

dGlwb2xpcywgQ2VudHJlIEEuIExhY2Fzc2FnbmUsIDMzIEF2ZW51ZSBkZSBWYWxvbWJyb3NlLCAw

NjE4OSBOaWNlLCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+RVJLIGltcGxp

Y2F0aW9uIGluIGNlbGwgY3ljbGUgcmVndWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWlj

YSBldCBiaW9waHlzaWNhIGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1p

Y2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJp

b2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFn

ZXM+MTI5OS0zMTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTc3Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVy

PjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjdGl2ZSBU

cmFuc3BvcnQsIENlbGwgTnVjbGV1czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQ

cm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FeHRyYWNlbGx1bGFyIFNpZ25hbC1SZWd1bGF0ZWQgTUFQ

IEtpbmFzZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBT

eXN0ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy9kcnVnIHRoZXJhcHkvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFz

ZSBJbmhpYml0b3JzL3RoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAwNi0zMDAyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDYtMzAwMiAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODgzNzQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxl

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouYmJhbWNyLjIwMDYuMTEuMDEwPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDg4PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40ODg8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkNoYW1iYXJkLCBKLiBDLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVmbG9jaCwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlBvdXlzc2VndXIsIEouPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+SW5zdGl0dXRlIG9mIFNpZ25hbGluZyBEZXZlbG9wbWVudGFsIEJpb2xv

Z3kgYW5kIENhbmNlciwgQ05SUyBVTVIgNjU0MywgVW5pdmVyc2l0ZSBkZSBOaWNlLVNvZmlhIEFu

dGlwb2xpcywgQ2VudHJlIEEuIExhY2Fzc2FnbmUsIDMzIEF2ZW51ZSBkZSBWYWxvbWJyb3NlLCAw

NjE4OSBOaWNlLCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+RVJLIGltcGxp

Y2F0aW9uIGluIGNlbGwgY3ljbGUgcmVndWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWlj

YSBldCBiaW9waHlzaWNhIGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1p

Y2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJp

b2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFn

ZXM+MTI5OS0zMTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTc3Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVy

PjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjdGl2ZSBU

cmFuc3BvcnQsIENlbGwgTnVjbGV1czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQ

cm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FeHRyYWNlbGx1bGFyIFNpZ25hbC1SZWd1bGF0ZWQgTUFQ

IEtpbmFzZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBT

eXN0ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy9kcnVnIHRoZXJhcHkvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFz

ZSBJbmhpYml0b3JzL3RoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAwNi0zMDAyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDYtMzAwMiAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODgzNzQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxl

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouYmJhbWNyLjIwMDYuMTEuMDEwPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE.DATA [106].

В конце G1 фазы находится т.н. точка «Старт» (Start или Restriction point) - контрольная точка, в которой оценивается готовность клетки и благоприятность внешних условий (наличие питательных веществ, факторов роста и др.) к переходу в S фазу и удвоению ДНК. Прошедшая через «Старт» клетка – запрограммирована на репликацию и больше не зависима от внешних стимулов.

К концу G1 фазы возрастает количество циклина Е, который образует комплекс с CDK2. Фосфатаза Cdc25A дефосфорилирует CDK2 по p-Tyr15 и p-Thr14, активируя комплекс циклин Е/CDK2, необходимый для продвижения клетки из G1 в S PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5CbG9tYmVyZzwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTk8L1llYXI+

PFJlY051bT4yNzc8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+Mjc3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNzc8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJsb21iZXJnLCBJLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+SG9mZm1hbm4sIEkuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+Rm9yc2NodW5nc3NjaHdlcnB1bmt0IEFuZ2V3YW5kdGUgVHVtb3J2aXJvbG9naWUg

KEYwNDAwKSwgRGV1dHNjaGVzIEtyZWJzZm9yc2NodW5nc3plbnRydW0sIEQtNjkxMjAgSGVpZGVs

YmVyZywgR2VybWFueS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FY3RvcGljIGV4cHJl

c3Npb24gb2YgQ2RjMjVBIGFjY2VsZXJhdGVzIHRoZSBHKDEpL1MgdHJhbnNpdGlvbiBhbmQgbGVh

ZHMgdG8gcHJlbWF0dXJlIGFjdGl2YXRpb24gb2YgY3ljbGluIEUtIGFuZCBjeWNsaW4gQS1kZXBl

bmRlbnQga2luYXNlczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9zZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgYW5kIGNlbGx1bGFyIGJpb2xvZ3k8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9m

dWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGFuZCBjZWxsdWxhciBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+

PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9m

dWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGFuZCBjZWxsdWxhciBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+

PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NjE4My05NDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xOTwvdm9sdW1l

PjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTkvMDgvMjQ8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRz

PjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gcGh5c2lvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3ljbGluIEEv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4gRS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBHPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBHMTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Q3ljbGlucy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkcxIFBoYXNlL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4gVHlyb3NpbmUgUGhvc3Bo

YXRhc2VzL2dlbmV0aWNzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+UyBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVj

dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3

b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcDwvZGF0ZT48

L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAyNzAtNzMwNiAoUHJpbnQpJiN4RDswMjcwLTczMDYg

KExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEwNDU0NTY1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1

cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUM4NDU1NzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5CbG9tYmVyZzwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTk8L1llYXI+

PFJlY051bT4yNzc8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzExNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+Mjc3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNzc8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJsb21iZXJnLCBJLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+SG9mZm1hbm4sIEkuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+Rm9yc2NodW5nc3NjaHdlcnB1bmt0IEFuZ2V3YW5kdGUgVHVtb3J2aXJvbG9naWUg

KEYwNDAwKSwgRGV1dHNjaGVzIEtyZWJzZm9yc2NodW5nc3plbnRydW0sIEQtNjkxMjAgSGVpZGVs

YmVyZywgR2VybWFueS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5FY3RvcGljIGV4cHJl

c3Npb24gb2YgQ2RjMjVBIGFjY2VsZXJhdGVzIHRoZSBHKDEpL1MgdHJhbnNpdGlvbiBhbmQgbGVh

ZHMgdG8gcHJlbWF0dXJlIGFjdGl2YXRpb24gb2YgY3ljbGluIEUtIGFuZCBjeWNsaW4gQS1kZXBl

bmRlbnQga2luYXNlczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9zZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgYW5kIGNlbGx1bGFyIGJpb2xvZ3k8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9m

dWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGFuZCBjZWxsdWxhciBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+

PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Nb2wgQ2VsbCBCaW9sPC9m

dWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGFuZCBjZWxsdWxhciBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+

PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NjE4My05NDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xOTwvdm9sdW1l

PjxudW1iZXI+OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTkvMDgvMjQ8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRz

PjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS8gcGh5c2lvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3ljbGluIEEv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4gRS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBHPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBHMTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+Q3ljbGlucy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkcxIFBoYXNlL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW4gVHlyb3NpbmUgUGhvc3Bo

YXRhc2VzL2dlbmV0aWNzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+UyBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVj

dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3

b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcDwvZGF0ZT48

L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAyNzAtNzMwNiAoUHJpbnQpJiN4RDswMjcwLTczMDYg

KExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEwNDU0NTY1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1

cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUM4NDU1NzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [116]. Как только клетки входят в S фазу циклин Е деградирует и CDK2 соединяется с циклином А PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TaGVycjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTM8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNjA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzgxLCAxMTBdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI2MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjYwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TaGVyciwgQy4gSi48L2F1dGhvcj48

L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFR1bW9y

IENlbGwgQmlvbG9neSwgU3QuIEp1ZGUgQ2hpbGRyZW4mYXBvcztzIFJlc2VhcmNoIEhvc3BpdGFs

LCBNZW1waGlzLCBUZW5uZXNzZWUgMzgxMDUuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+

TWFtbWFsaWFuIEcxIGN5Y2xpbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2VsbDwvc2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Q2VsbDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkNlbGw8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DZWxsPC9hYmJyLTE+PC9wZXJp

b2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DZWxsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+Q2VsbDwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEwNTktNjU8L3BhZ2VzPjx2

b2x1bWU+NzM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjY8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTkzLzA2LzE4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xp

bnMvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzEgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWFtbWFsczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTkzPC95ZWFyPjxw

dWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDE4PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDA5

Mi04Njc0IChQcmludCkmI3hEOzAwOTItODY3NCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1u

dW0+ODUxMzQ5MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1w

cm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5n

dWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5HcmFuYTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5

OTU8L1llYXI+PFJlY051bT4yNTk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI1OTwvcmVj

LW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1

ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjU5PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBl

IG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhv

cnM+PGF1dGhvcj5HcmFuYSwgWC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJlZGR5LCBFLiBQLjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkluc3RpdHV0ZSBmb3IgQ2Fu

Y2VyIFJlc2VhcmNoIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgQmlvbG9neSwgVGVtcGxlIFVuaXZlcnNpdHkgU2No

b29sIG9mIE1lZGljaW5lLCBQaGlsYWRlbHBoaWEsIFBBIDE5MTQwLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJl

c3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2VsbCBjeWNsZSBjb250cm9sIGluIG1hbW1hbGlhbiBjZWxsczog

cm9sZSBvZiBjeWNsaW5zLCBjeWNsaW4gZGVwZW5kZW50IGtpbmFzZXMgKENES3MpLCBncm93dGgg

c3VwcHJlc3NvciBnZW5lcyBhbmQgY3ljbGluLWRlcGVuZGVudCBraW5hc2UgaW5oaWJpdG9ycyAo

Q0tJcyk8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48

YWx0LXRpdGxlPk9uY29nZW5lPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5PbmNvZ2VuZTwvYWJici0xPjwvcGVy

aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5PbmNvZ2VuZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjIxMS05PC9w

YWdlcz48dm9sdW1lPjExPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4yPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5NS8w

Ny8yMDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5DZWxsIEN5Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbi1EZXBlbmRl

bnQgS2luYXNlcy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenlt

ZSBJbmhpYml0b3JzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIFR1bW9y

IFN1cHByZXNzb3I8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+

PGRhdGVzPjx5ZWFyPjE5OTU8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWwgMjA8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wOTUwLTkyMzIgKFByaW50KSYjeEQ7MDk1MC05MjMyIChM

aW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT43NjI0MTM4PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxz

PjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TaGVycjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTM8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNjA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzgxLCAxMTBdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI2MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjYwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TaGVyciwgQy4gSi48L2F1dGhvcj48

L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFR1bW9y

IENlbGwgQmlvbG9neSwgU3QuIEp1ZGUgQ2hpbGRyZW4mYXBvcztzIFJlc2VhcmNoIEhvc3BpdGFs

LCBNZW1waGlzLCBUZW5uZXNzZWUgMzgxMDUuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+

TWFtbWFsaWFuIEcxIGN5Y2xpbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2VsbDwvc2Vjb25k

YXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Q2VsbDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkNlbGw8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DZWxsPC9hYmJyLTE+PC9wZXJp

b2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DZWxsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+Q2VsbDwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEwNTktNjU8L3BhZ2VzPjx2

b2x1bWU+NzM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjY8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTkzLzA2LzE4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xp

bnMvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzEgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWFtbWFsczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTkzPC95ZWFyPjxw

dWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDE4PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDA5

Mi04Njc0IChQcmludCkmI3hEOzAwOTItODY3NCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1u

dW0+ODUxMzQ5MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1w

cm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5n

dWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5HcmFuYTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5

OTU8L1llYXI+PFJlY051bT4yNTk8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjI1OTwvcmVj

LW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1

ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjU5PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBl

IG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhv

cnM+PGF1dGhvcj5HcmFuYSwgWC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJlZGR5LCBFLiBQLjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkluc3RpdHV0ZSBmb3IgQ2Fu

Y2VyIFJlc2VhcmNoIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgQmlvbG9neSwgVGVtcGxlIFVuaXZlcnNpdHkgU2No

b29sIG9mIE1lZGljaW5lLCBQaGlsYWRlbHBoaWEsIFBBIDE5MTQwLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJl

c3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q2VsbCBjeWNsZSBjb250cm9sIGluIG1hbW1hbGlhbiBjZWxsczog

cm9sZSBvZiBjeWNsaW5zLCBjeWNsaW4gZGVwZW5kZW50IGtpbmFzZXMgKENES3MpLCBncm93dGgg

c3VwcHJlc3NvciBnZW5lcyBhbmQgY3ljbGluLWRlcGVuZGVudCBraW5hc2UgaW5oaWJpdG9ycyAo

Q0tJcyk8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48

YWx0LXRpdGxlPk9uY29nZW5lPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwt

dGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5PbmNvZ2VuZTwvYWJici0xPjwvcGVy

aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+T25jb2dlbmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5PbmNvZ2VuZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjIxMS05PC9w

YWdlcz48dm9sdW1lPjExPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4yPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5NS8w

Ny8yMDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5DZWxsIEN5Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbi1EZXBlbmRl

bnQgS2luYXNlcy8gYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW5zLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenlt

ZSBJbmhpYml0b3JzLyBwaGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIFR1bW9y

IFN1cHByZXNzb3I8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+

PGRhdGVzPjx5ZWFyPjE5OTU8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWwgMjA8L2RhdGU+PC9w

dWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wOTUwLTkyMzIgKFByaW50KSYjeEQ7MDk1MC05MjMyIChM

aW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT43NjI0MTM4PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxz

PjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [81, 110]. Циклин А не накапливается в клетке вплоть до поздней G1 фазы из-за убиквитинирования под действием АРС. Циклины D и Е нечувствительны к действию АРС. Перед входом в S фазу Emi1, экспрессия которого запускается с помощью E2F, ингибирует АРС, способствуя стабилизации циклина А и активации СDK2. PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ic3U8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+MzI0PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMTddPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjMyNDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzI0PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Ic3UsIEouIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5S

ZWltYW5uLCBKLiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U29yZW5zZW4sIEMuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5MdWthcywgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkphY2tzb24sIFAuIEsuPC9hdXRob3I+PC9h

dXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xv

Z3kgYW5kIFByb2dyYW0gaW4gQmlvcGh5c2ljcywgU3RhbmZvcmQgVW5pdmVyc2l0eSBTY2hvb2wg

b2YgTWVkaWNpbmUsIENBIDk0MzA1LCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+

RTJGLWRlcGVuZGVudCBhY2N1bXVsYXRpb24gb2YgaEVtaTEgcmVndWxhdGVzIFMgcGhhc2UgZW50

cnkgYnkgaW5oaWJpdGluZyBBUEMoQ2RoMSk8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+TmF0IENl

bGwgQmlvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+TmF0dXJlIGNlbGwgYmlvbG9neTwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBDZWxsIEJpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5OYXR1cmUgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2Rp

Y2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXQgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TmF0dXJlIGNlbGwgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh

Z2VzPjM1OC02NjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT40PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj41PC9udW1iZXI+PGVk

aXRpb24+MjAwMi8wNS8wNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlIFByb3RlaW5zL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBBL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5B

LUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FMkYgVHJhbnNj

cmlwdGlvbiBGYWN0b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkYtQm94IFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkZpYnJvYmxhc3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGVMYSBD

ZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TGlnYXNlcy8g

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBGdXNpb24gUHJvdGVpbnMv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3JpcHRpb24gRmFjdG9ycy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVpdGluL21l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVpdGluLVByb3RlaW4gTGlnYXNlIENvbXBs

ZXhlczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5YZW5vcHVzIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Plhlbm9wdXMgbGFldmlzL2VtYnJ5b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MjAwMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk1heTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjE0NjUtNzM5MiAoUHJpbnQpJiN4RDsxNDY1LTczOTIgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjExOTg4NzM4PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxl

Y3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC9uY2I3ODU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2Ut

bnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ic3U8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAyPC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+MzI0PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsxMTddPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjMyNDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzI0PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Ic3UsIEouIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5S

ZWltYW5uLCBKLiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U29yZW5zZW4sIEMuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5MdWthcywgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkphY2tzb24sIFAuIEsuPC9hdXRob3I+PC9h

dXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xv

Z3kgYW5kIFByb2dyYW0gaW4gQmlvcGh5c2ljcywgU3RhbmZvcmQgVW5pdmVyc2l0eSBTY2hvb2wg

b2YgTWVkaWNpbmUsIENBIDk0MzA1LCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+

RTJGLWRlcGVuZGVudCBhY2N1bXVsYXRpb24gb2YgaEVtaTEgcmVndWxhdGVzIFMgcGhhc2UgZW50

cnkgYnkgaW5oaWJpdGluZyBBUEMoQ2RoMSk8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+TmF0IENl

bGwgQmlvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+TmF0dXJlIGNlbGwgYmlvbG9neTwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBDZWxsIEJpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5OYXR1cmUgY2VsbCBiaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2Rp

Y2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXQgQ2VsbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TmF0dXJlIGNlbGwgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh

Z2VzPjM1OC02NjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT40PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj41PC9udW1iZXI+PGVk

aXRpb24+MjAwMi8wNS8wNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlIFByb3RlaW5zL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkN5Y2xpbiBBL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5B

LUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FMkYgVHJhbnNj

cmlwdGlvbiBGYWN0b3JzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkYtQm94IFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkZpYnJvYmxhc3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGVMYSBD

ZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TGlnYXNlcy8g

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBGdXNpb24gUHJvdGVpbnMv

bWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPlRyYW5zY3JpcHRpb24gRmFjdG9ycy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVpdGluL21l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVpdGluLVByb3RlaW4gTGlnYXNlIENvbXBs

ZXhlczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5YZW5vcHVzIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Plhlbm9wdXMgbGFldmlzL2VtYnJ5b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MjAwMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk1heTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjE0NjUtNzM5MiAoUHJpbnQpJiN4RDsxNDY1LTczOTIgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjExOTg4NzM4PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxl

Y3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAzOC9uY2I3ODU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2Ut

bnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [117].

S фаза. Основным событием S фазы является удвоение ДНК (репликация) и хроматина. Репликация может начинаться только в определенных местах – точках начала репликации (origins of replication, OR), которые разбросаны по всей ДНК. Подготовка к репликации начинает еще в конце митоза – начале G1 фазы, когда в точках начала репликации собираются т.н. пререпликационные комплексы (pre-RC), состоящие из большого количества белков необходимых для инициации репликации. Эта стадия часто называется лицензированием (licensing) точек начала репликации, т.к. синтез ДНК может происходить только в OR содержащих pre-RC. В S фазе активный комплекс циклин А/CDK2 запускает сборку преинициирующих комплексов вокруг компонентов pre-RC. Преинициирующие комплексы раскручивают спираль ДНК подготавливая место посадки ДНК, полимеразы и других ферментов репликации. Сразу после репликации OR комплекс pre-RC разбирается под действием циклин А/CDK2. Сборка новых pre-RC в S фазе невозможна из-за присутствия активных СDK, что препятствует множественной репликации PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5CZWxsPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMjwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjQxMzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTE4LCAxMTldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQxMzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDEzPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5CZWxsLCBTLiBQLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+RHV0dGEsIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFk

ZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBCaW9sb2d5LCBIb3dhcmQgSHVnaGVzIE1lZGljYWwgSW5zdGl0

dXRlLCBNYXNzYWNodXNldHRzIEluc3RpdHV0ZSBvZiBUZWNobm9sb2d5LCBDYW1icmlkZ2UsIE1h

c3NhY2h1c2V0dHMsIDAyMTM5LCBVU0EuIHNwYmVsbEBtaXQuZWR1PC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+RE5BIHJlcGxpY2F0aW9uIGluIGV1a2FyeW90aWMgY2VsbHM8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW5udSBSZXYgQmlvY2hlbTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0

bGU+QW5udWFsIHJldmlldyBvZiBiaW9jaGVtaXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Bbm51IFJldiBCaW9jaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

QW5udWFsIHJldmlldyBvZiBiaW9jaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1w

ZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFubnUgUmV2IEJpb2NoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Bbm51YWwgcmV2aWV3IG9mIGJpb2NoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+

PHBhZ2VzPjMzMy03NDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43MTwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIwMDIvMDYv

MDU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFkZW5vc2luZSBUcmlwaG9zcGhhdGUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcnJp

ZXIgUHJvdGVpbnMvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5

Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnMvZ2Vu

ZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbWF0aW4vZ2VuZXRpY3MvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgUmVwbGljYXRpb24vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5FdWthcnlvdGljIENlbGxzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZ1bmdh

bCBQcm90ZWlucy9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywg

R2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OdWNsZWFyIFByb3RlaW5zL2dlbmV0aWNzL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3JpZ2luIFJlY29nbml0aW9uIENvbXBsZXg8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+U2FjY2hhcm9teWNlcyBjZXJldmlzaWFlIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjwv

a2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDI8L3llYXI+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDY2LTQxNTQg

KFByaW50KSYjeEQ7MDA2Ni00MTU0IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMjA0

NTEwMDwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVt

PjEwLjExNDYvYW5udXJldi5iaW9jaGVtLjcxLjExMDYwMS4xMzU0MjU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz

b3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2Ut

cHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxB

dXRob3I+RGlmZmxleTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDQ8L1llYXI+PFJlY051bT40MTQ8L1JlY051

bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQxNDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkg

YXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDE0

PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8

L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5EaWZmbGV5LCBKLiBGLjwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNhbmNlciBSZXNl

YXJjaCBVSyBMb25kb24gUmVzZWFyY2ggSW5zdGl0dXRlLCBDbGFyZSBIYWxsIExhYm9yYXRvcmll

cywgU291dGggTWltbXMsIEhlcnRmb3Jkc2hpcmUgRU42IDNMRCwgVUsuIEpvaG4uRGlmZmxleUBj

YW5jZXIub3JnLnVrPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+UmVndWxhdGlvbiBvZiBl

YXJseSBldmVudHMgaW4gY2hyb21vc29tZSByZXBsaWNhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10

aXRsZT5DdXJyIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkN1cnJlbnQgYmlvbG9n

eSA6IENCPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q3VyciBC

aW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q3VycmVudCBiaW9sb2d5IDogQ0I8L2FiYnItMT48L3Bl

cmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkN1cnIgQmlvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkN1cnJlbnQgYmlvbG9neSA6IENCPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48

cGFnZXM+Ujc3OC04NjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xNDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTg8L251bWJl

cj48ZWRpdGlvbj4yMDA0LzA5LzI0PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxz

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50

IEtpbmFzZXMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgUmVwbGljYXRpb24gVGlt

aW5nLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRyb3NvcGhpbGE8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+RXVrYXJ5b3RpYyBDZWxscy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYW1t

YWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5SZXBsaWNhdGlvbiBPcmlnaW4vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVp

dGluLVByb3RlaW4gTGlnYXNlIENvbXBsZXhlcy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Plhlbm9wdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+WWVhc3RzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjIwMDQ8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXAgMjE8L2RhdGU+PC9wdWIt

ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wOTYwLTk4MjIgKFByaW50KSYjeEQ7MDk2MC05ODIyIChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTM4MDA5MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48

L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMTYvai5jdWIuMjAwNC4wOS4wMTk8

L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9y

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+

PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5CZWxsPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMjwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjQxMzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTE4LCAxMTldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQxMzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDEzPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5CZWxsLCBTLiBQLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+RHV0dGEsIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFk

ZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBCaW9sb2d5LCBIb3dhcmQgSHVnaGVzIE1lZGljYWwgSW5zdGl0

dXRlLCBNYXNzYWNodXNldHRzIEluc3RpdHV0ZSBvZiBUZWNobm9sb2d5LCBDYW1icmlkZ2UsIE1h

c3NhY2h1c2V0dHMsIDAyMTM5LCBVU0EuIHNwYmVsbEBtaXQuZWR1PC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+RE5BIHJlcGxpY2F0aW9uIGluIGV1a2FyeW90aWMgY2VsbHM8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW5udSBSZXYgQmlvY2hlbTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0

bGU+QW5udWFsIHJldmlldyBvZiBiaW9jaGVtaXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Bbm51IFJldiBCaW9jaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

QW5udWFsIHJldmlldyBvZiBiaW9jaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1w

ZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFubnUgUmV2IEJpb2NoZW08L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Bbm51YWwgcmV2aWV3IG9mIGJpb2NoZW1pc3RyeTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+

PHBhZ2VzPjMzMy03NDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43MTwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIwMDIvMDYv

MDU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFkZW5vc2luZSBUcmlwaG9zcGhhdGUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcnJp

ZXIgUHJvdGVpbnMvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5

Y2xlLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnMvZ2Vu

ZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaHJvbWF0aW4vZ2VuZXRpY3MvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50IEtpbmFzZXMvbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgUmVwbGljYXRpb24vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5FdWthcnlvdGljIENlbGxzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZ1bmdh

bCBQcm90ZWlucy9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywg

R2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OdWNsZWFyIFByb3RlaW5zL2dlbmV0aWNzL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3JpZ2luIFJlY29nbml0aW9uIENvbXBsZXg8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+U2FjY2hhcm9teWNlcyBjZXJldmlzaWFlIFByb3RlaW5zPC9rZXl3b3JkPjwv

a2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDI8L3llYXI+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDY2LTQxNTQg

KFByaW50KSYjeEQ7MDA2Ni00MTU0IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMjA0

NTEwMDwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVt

PjEwLjExNDYvYW5udXJldi5iaW9jaGVtLjcxLjExMDYwMS4xMzU0MjU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz

b3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2Ut

cHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxB

dXRob3I+RGlmZmxleTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDQ8L1llYXI+PFJlY051bT40MTQ8L1JlY051

bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjQxNDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkg

YXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDE0

PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8

L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5EaWZmbGV5LCBKLiBGLjwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNhbmNlciBSZXNl

YXJjaCBVSyBMb25kb24gUmVzZWFyY2ggSW5zdGl0dXRlLCBDbGFyZSBIYWxsIExhYm9yYXRvcmll

cywgU291dGggTWltbXMsIEhlcnRmb3Jkc2hpcmUgRU42IDNMRCwgVUsuIEpvaG4uRGlmZmxleUBj

YW5jZXIub3JnLnVrPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+UmVndWxhdGlvbiBvZiBl

YXJseSBldmVudHMgaW4gY2hyb21vc29tZSByZXBsaWNhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10

aXRsZT5DdXJyIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkN1cnJlbnQgYmlvbG9n

eSA6IENCPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q3VyciBC

aW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q3VycmVudCBiaW9sb2d5IDogQ0I8L2FiYnItMT48L3Bl

cmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkN1cnIgQmlvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkN1cnJlbnQgYmlvbG9neSA6IENCPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48

cGFnZXM+Ujc3OC04NjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xNDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTg8L251bWJl

cj48ZWRpdGlvbj4yMDA0LzA5LzI0PC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxz

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeWNsaW4tRGVwZW5kZW50

IEtpbmFzZXMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgUmVwbGljYXRpb24gVGlt

aW5nLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRyb3NvcGhpbGE8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+RXVrYXJ5b3RpYyBDZWxscy8gcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYW1t

YWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5SZXBsaWNhdGlvbiBPcmlnaW4vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWJpcXVp

dGluLVByb3RlaW4gTGlnYXNlIENvbXBsZXhlcy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Plhlbm9wdXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+WWVhc3RzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjIwMDQ8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXAgMjE8L2RhdGU+PC9wdWIt

ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wOTYwLTk4MjIgKFByaW50KSYjeEQ7MDk2MC05ODIyIChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTM4MDA5MjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48

L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMTYvai5jdWIuMjAwNC4wOS4wMTk8

L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9y

ZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+

PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 17 |
Похожие работы:

«Аннотация проекта Шифр: 2016-03.01-09-033-Ф-30.002 "Обновление содержания и технологий сопровождения образовательных программ для организаций, осуществляющих отдых детей и их оздоровление" Программа: Федеральная целевая прог...»

«Методические рекомендации по "Экологическим основам природопользования" Методические рекомендации разработаны с целью оказания методической помощи студентам для самостоятельной подготовки по экологичес...»

«ФИО: Норкина Любовь Васильевна, Должность: учитель биологии Место работы: МБОУ Ташлинская СОШ Название предмета: Биология Класс: 9 УМК:"Биология. Общие закономерности. 9 класс", авторы: С.Г.Мамонтов, Н.И.Сонин, В.Б. Захаров,И.Б., Агафонова; М. Дрофа, 2012г Уровень обучения: базовый. Тема урока: итоговый контроль Общее количество часов, отведённо...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования"КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ А...»

«Приложение           к постановлению Правительства Республики Казахстан от " " 2017 года № Утверждены          постановлением Правительства Республики Казахстан от 30 декабря 2013 года № 1434 Основные положен...»

«В. Э. Кутырло1, Г. Д. Стрельцова2, В. П. Самодуров3 1 ОАО "Белгорхимпром" 2 Государственное предприятие "БелНИГРИ" 3 Белорусский государственный университетВТОРИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОРОД ФОСФОРИТОНОСНОЙ ТОЛЩИ УЧАСТКА ЛА ЛИНДА МЕСТОРОЖДЕНИЯ ФОСФАТНЫХ ПОРОД НАВАЙ (ВЕНЕСУЭЛА) Фосфа...»

«УДК 551.1(476): 556.3 (476): 628.1(476) В. И. Зуй1, В. Н. Губин1, А.М. Ковхуто2, А. Ф. Санько1, Л. И. Мурашко1 1Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь 2Государственное предприятие "НПЦ по...»

«"Утверждаю" Зав. кафедрой общего землеведения и гидрометеорологии _П.С.Лопух " 29_"_ноября2016 г., пр. № 4 Вопросы к зачету по дисциплине "Мониторинг атмосферного воздуха и гидросферы" Мониторинг природной среды и мониторинг окружающей...»

«ЕЖЕГОДНАЯ ВСЕРОССИЙСКАЯ НЕДЕЛЯ ОХРАНЫ ТРУДА Глобальная дискуссионная и презентационная площадка, посвященная новейшим тенденциям и перспективам развития деятельности в области охраны труда, обеспечения безопасных условий труда и сохранения здор...»

«Certification File n° FORMTEXT Бланк заявки на сертификацию идентификационная карточка организации Application form / Company Identity Card1COMPANY DETAILS / РЕКВИЗИТЫ КОМПАНИИНазвание компании:Corporate Name: FORMTEXT Принадлежность к Группе:Affiliation to a Group: FORMTEXT Сфера деятельности...»

«ВОДНЫЙ МАРШРУТ по р. "ЩАРА" Старт сплава от д. Трафимовичи Дятловского района до д. Мосты Правые Мостовского района, с протяженностью – 42км. и продолжительностью 3 дня. Разра...»

«Контрольная работа за 1 четверть1. Назовите имя учёного, проводившего в 1897 г. первую перепись населения России:а) Д.И. Менделеев; б) А.О. Ковалевский; в) П.Л. Чебышев; г) П.П. Семёнов-Тян-Шанский2. Какое место в мире по численности населения занимает Россия: а) 7; б) 8; в) 9; г) 103. Что т...»

«Статья СББЖ Зеленоград 02.2016г Диастаза меда – что это такое и "с чем её едят"? Попытаемся разобраться, что это за показатель, и что он отражает. Как известно, мёд — это продукт переработки пчёлами нектара цветочных растений. В ходе превращения нектара в мед пчелы обогащают его ферментам...»

«3. ТИПИЗАЦИЯ УГЛЕСОДЕРЖАЩИХ ТЕРРИКОНОВ3.1. Анализ, систематизация и обобщение материалов предыдущих исследований По породным отвалам накоплен значительный объем разнообразных материалов. В научно-иссл...»

«Утверждаю Проректор по учебной работе, д.м.н., проф. ЦыбусовС.Н._ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТАУЧЕБНОГО ГОДА Строение и функции белков и аминокислот Биологические функции белков. Классификация белков: простые и сложные, глобулярные и фибриллярные, мономерные и олигомерные. Строение белков. Аминокислоты, вход...»

«Промежуточная аттестация 2 семестр 2016-17 уч.годГруппа Квалификационный экзамен Зачеты Экзамены 1 курс 19.02.10 Т-16,Т-26 Т-36, 316326 1. Иностранный язык – диф. зачет2. История – диф. зачет3. Физическая культура – диф.зачет4. ОБЖ – диф. зачет5. Физика – диф. зачет6. Обществознание ( включая экономик...»

«Тема : Что нас окружает. Живая и неживая природа, изделия человека. Цель: сформировать у учащихся понятия о живом и неживом в природе и о рукотворном мире ; формировать умения классифицировать предметы; формировать навык соотнесения реального объекта и его условного обозначения ; сформировать начальное представление об эко...»

«ГЕОГРАФИЯ 10 класс естественно-математического направления (всего 68 ч, в неделю 2 ч) № Название темы Кол-во часов Основные цели обучения Результаты обучения Новые подходы и стратегии Формы и метод. вовл...»

«Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" Факультет естественных наукУТВЕРЖДАЮ Декан ФЕН НГУ, профессор _ Резников В.А. "" 2014 г.ЭКО...»

«УДК 33:66 Экономическая эффективность плазмохимического метода переработки промышленных и бытовых отходов В.Ю. Рогов, А.В. Зарецкий, Ж.И. Лобанова, М.А. Макаров Национальный исследовательский Иркутский государственный технический университет, 664074, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83. С каждым днем становится все актуал...»

«Олимпиадные задания по биологии 7 класс (2015-2016 уч.год) Часть А Вам предлагаются тестовые задания, требующие выбора только одного ответа. Максимальное количество баллов, которое можно набрать – 30(по 1 баллу за каждое тестовое задание...»

«ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБАПО ЭКОЛОГИЧЕСКОМУ, ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМУ И АТОМНОМУ НАДЗОРУ (РОСТЕХНАДЗОР)ПРИКАЗ № _ Москва О внесении изменений в Административный регламент Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору по предоставлению государственной услуги по ведению реестра заключений экспертизы промы...»

«-300165-577215Пилотный проект по экологическим проблемам речных бассейнов Даурии и Амура "Высыхающая Даурия" 00Пилотный проект по экологическим проблемам речных бассейнов Даурии и Амура "Высыхающая Даурия" 55...»

«Б.12.2. Взрывные работы на открытых горных разработках и специальные взрывные работы Тема 1 1. Каким федеральным органом исполнительной власти осуществляется лицензирование деятельности, связанной с обращением взрывчатых материалов промышленного назначения? Ростехнадзор...»

«Утвержден приказом Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору от 25 ноября 2016 г. № 494АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТПО ПРЕДОСТАВЛЕНИЮ ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБОЙ ПО ЭКОЛОГИЧЕСКОМУ, ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМУ И АТОМНОМУ НАДЗОРУ ГОСУДАРСТВЕННОЙ УСЛУГИ ПО РЕГИСТРАЦИИ ОПАСНЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ОБЪЕКТОВ В ГОСУДАРСТВЕННОМ РЕЕСТРЕ ОПАСНЫХ ПР...»

«Пояснительная записка Рабочая программа по биологии для 5 класса составлена на основе федерального государственного образовательного стандарта, учебного плана, примерной программы основного общего образования по биологии с учетом авторской программы по биологии В.В.Пасечника "Биология. Бактерии,...»

«План мероприятий в рамках проведения Года экологии в муниципальных образовательных учреждениях городского округа Самара 2017г. № Наименование мероприятий Сроки проведения Ответственные Инфор...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГБОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет Факультет естественных наук УТВЕРЖДАЮ 75374540005 2306955106045Декан ФЕН НГУ, профессор _ Резников В.А. "_29_"_августа 2010 г...»

«Интегрированный урок географии и биологии в 7 классе по теме: " Зоогеография Северной Америки" Учитель химии и биологии МБОУ СОШ№24 Голеницкая Н.А. Учитель географии МБОУ СОШ№24 Исхнопуло Н.Г. Цель урока: получить знания об особенностях прир...»

«ОАО "Центр благоустройства и обращения с отходами" _УТВЕРЖДАЮ Глава городского округа В.И. Хлыста "_"_ 2010г. ТО Роспотребнадзора в Саткинском районе _ "_"_ 2010г. ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ ПО ТЕМЕ: ГЕНЕРАЛЬНАЯ СХЕМА ОЧИСТКИ ТЕРРИТОРИИ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТОВ Саткинского РАЙОНА ЧЕЛЯ...»








 
2017 www.li.i-docx.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.